|
73 247,3* Рисунок 3.11. Показатели левожелудочкового давления сердца крыс при проведении пробы на адренореактивность на фоне моделирования дефицита оксида азота введением L-нигро-метил аргининового эфира (L-NAME) в дозе 25 мг/кг внутрибрюшинно. Примечание: * при р<0,05 по сравнению с интактными. Таким образом, проведение нагрузочных проб у крыс с моделированием L-NAME индуцированной гипертензии путём введения Nнитро-Т-аргинин метилового эфира 25 мг/кг, обнаружило изменения сократимости миокарда, выражающиеся в больших значениях ЛЖД, dp/dt и dp/dt при проведении нагрузочных проб и в падении ЛЖД в процессе проведения пробы с пережатием аорты, что, вероятно, связано с нарушениями сократительной функции миокарда. NO-продуцирующая функция эндотелия исследована на основании данных увеличения экспрессии e-NOS (в процентах от контроля) и содержания нитрит-ионов NOx (рис. 3.13). |
250 225 200 175 150 199,2 Интактные Рисунок 3.11. Показатели левожелудочкового давления сердца крыс при проведении пробы на адренореактивность на фоне моделирования дефицита оксида азота введением L-ни гро-метил аргининового эфира (L-NAME) в дозе 25 мг/кг внутрибрюшинно. Примечание: * при р<0,05 по сравнению с интактными. 83,6% 66, 0% * 25г Рисунок 3.12. Показатели сократимости левого желудочка сердца крыс при проведении пробы на нагрузку сопротивлением на фоне моделирования дефицита оксида азота введением L-нитро-аргинин-метилового эфира (LNAME) в дозе 25 мг/кг внутрибрюшинно. Примечание: * при р<0,05 по сравнению с интактными. 59 Таким образом, проведение нагрузочных проб у крыс с моделированием L-NAME индуцированной гипертензии путём введения N-нитро-Ьаргинин метилового эфира 25 мг/кг, обнаружило изменения сократимости миокарда, выражающиеся в больших значениях ЛЖД, dp/dt и -dp/dt при проведении нагрузочных проб и в падении ЛЖД в процессе проведения пробы с пережатием аорты, что, зероятио, связано с нарушениями сократительной функции миокарда. NO-нродуцирующая эндотелия исследована на основании данных увеличения экспрессии e-NOS (в процентах от контроля) и содержания нитрит-ионов NOx (рис. 3.13). Обнаружено, что моделирование L-NAME-индуцироваиного дефицита N0 приводило к резкому снижению экспрессии e-NOS и содержания нитритионов (NOx), соответственно в 3,5 и 1,9 раза. Таким образом, результаты биохимических исследований подтвердили адекватность выбранной модели L-NAME-индуцированного дефицита оксида азота. Изменения, характерные для L-NAME-индуцированной артериальной гипертензии, выявлены и при морфологическом исследовании сердца, почек. На 7-е сутки эксперимента наблюдались выраженные изменения миокарда (рис. 3.15 а, б). Сердце макроскопически с плотными стенками, абсолютная и относительная масса его увеличены до 1047+95 мг (в контроле 930+50 мг) и 3,79 мг/г соответственно. Прирост относительной массы в сравнении с контролем составил 26,6%. Показатели желудочкового индекса при раздельном взвешивании варьировали от 0,33 до 0,54, существенно не отличаясь от таковых в контроле, что в совокупности с увеличением массы сердца свидетельствует о равномерной гипертрофии стенок его желудочков. При микроскопии в ишемизированных почках выявлены типичные для данного состояния изменения. Наблюдались клиновидные участки некроза, атрофии паренхимы с коллапсом стромы, ее лимфоидной инфильтрацией. 60 Как видно из представленных данных, L-аргинин в дозе 200 мг/кг вызывал максимальное увеличение ЛЖД (257,8±7.4 мм рт.ст), эналаприл 0,5 мг/кг достоверно увеличивал значение ЛЖД до 242.б±21.4 мм рт. ст. по сравнению с контрольной группой, а L-аргинин в дозе 30 мг/кг и лозартан не влияли нарезультаты гипоксической пробы (табл. 3.9). Таким образом, результаты исследования функционального состояния миокарда при проведении нагрузочных проб выявили отчетливое кардиопротективное действие L-аргииина 200 мг/кг, выражающееся в предотвращении увеличения адренореактивности, падения ЛЖД при проведении пробы на нагрузку сопротивлением и увеличение сократимости на пике реоксигенации по сравнению с животными у которых моделировали LNAME-индуцированный дефицит N0. L-аргинин в дозе 30 мг/кг, эналаприл 0,5 мг/кг и лозартан 6 мг/кг, проявляли кардиопротективное действие в меньшей степени. NO-продуцирующая функция эндотелия исследована на основании данных увеличения экспрессии e-NOS (в процентах от контроля) и содержания нитрит-ионов NOx (рис. 3.21, 3.22). Обнаружено, что L-аргинин в дозах 30 и 200 мг/кг, эналаприл 0,5 мг/кг и лозартан 6 мг/кг не оказывают статистически значимого влияния на увеличение экспрессии e-NOS (рис. 3.21). При этом эналаприл и лозартан имели тенденцию к увеличению экспрессии e-NOS, а L-аргинин 200 мг/кг показал наименьшее значение (рис. 3.21). В то же время концентрация нитрит-ионов (NOx) под влиянием Т.аргинина 200 мг/кг увеличивалась и статистически достоверно не отличалась от показателей интактных животных. L-аргинин 30 мг/кг, эналаприл 0,5 мг/кг и лозартан 6 мг/кг не оказывали существенного влияния на содержание нитрит-ионов в плазме лабораторных животных в условиях L-NAiME-индуцированного дефицита N0 (рис. 3.22). 73 |