|
80 1 интактные, 2 L-NAME, 3 L-NAME + «Импаза», 4 L-NAME + эналаприл 0,5 мг/кг, 5 L-NAME + лозартан 6 мг/кг. Рисунок 3.17. Влияние препарата «Импаза», эналаприла и лозартана на АД систолическое и АД диастолическое при моделировании L-NAME (25 мг/кг внутрибрюшинно, однократно в течение 7 дней) индуцированного дефицита NO. Примечание: * при р < 0,05 в сравнении с интактными,** при р < 0,05 в сравнении с L-NAME Монотераиия ингибитором ангиотензин-конвертирующего фермента эналаприлом (0,5 мг/кг) оказала достоверно менее выраженное эндотелиопротективное действие по сравнению с монотерапией препаратом «Импаза», КЭД в этой группе оказался выше 3,2±0,3. Эндотелиопротективное действие блокатора АП-рецепторов лозартана (6 мг/кг) было менее выраженным, чем у препарата «Импаза», но более выраженное, чем у эналаприла. КЭД в группе введения лозартана составил 2,5±0,2. Обращает на себя внимание, что «Импаза» 1 таб/кг, а также эналаприл 0,5 мг/кг и лозартан 6 мг/кг снижали КЭД на фоне L-NAMEинлуцированной патологии, не приводя цифры давления к заданному уровню. Это, с одной стороны, свидетельствует о том, что КЭД имеет самостоятельное значение, а с другой то, что L-NAME-индуцированная артериальная гипертензия на 7-сутки вовлекает в патогенетический процесс |
Ш-L-NAME Ш -L-NAME+энал април 0,5 мг/кг 0 -L-NAME+L-аргинин 30 мг/кг Я -L-NAME+лозартан 6 мг/кг Рисунок 3.17. Влияние L-аргинина, эналаприла и лозартана на АД систолическое и АД диастолическое при моделировании L-NAME (25 мг/кг внутрибрюшинно, однократно в течение 7 дней) индуцированного дефицита NO. Примечание: *р < 0,05 в сравнении с интактными, **р < 0,05 в сравнении с L-NAME □ -Интактные И -L-NAME+L-аргинин 200 мг/кг ■ -L-NAME ш -L-NAME+эналаприл 0,5 мг/кг 0 -L-NAME+L-аргинин 30 мг/кг 3 -L-NAME+лозартан 6 мг/кг Рисунок 3.18. Влияние L-аргинина эналаприла и лозартана на коэффициент эндотелиальной дисфункции при моделировании L-NAME (25 мг/кг внутрибрюшинно однократно в течение 7 дней) индуцированного дефицита NO. Примечание:,*р < 0,05 в сравнении с L-NAME, **р < 0,05 в сравнении 67 с интактными. Обращает на себя внимание, что L-аргинин в использованных дозах, а также эналаприл 0,5 мг/кг и лозартан 6 мг/кг снижали КЭД на фоне LNAME-индуцированной патологии, не приводя цифры давления к заданному уровню. Эго, с одной стороны, свидетельствует о том, что КЭД имеет самостоятельное значение, а с другой то, что L-NAME-индуцированная артериальная гипертензия на 7-сутки вовлекает в патогенетический процесс не только нитроергическую систему, но и все элементы гуморального и нейрогенного контуров регуляции системы кровообращения. В то же время, очевидно, что использованные дозы эналаприла и лозартана в качестве монотерапии нуждаются в коррекции в сторону повышения и/или сочетанного применения с одним из гипотензивных препаратов основных групп. Таким образом, полученные результаты свидетельствуют об эффективном снижении КЭД под влиянием L-аргинина, эналаприла и лозартана у животных с моделированием L-NAME индуцированной артериальной гипертензии при недостижении заданных цифр артериального давления. При переводе животных на управляемое дыхание обнаружено, что исходные показатели сократимости левого желудочка у животных, получавших L-NAME на фоне L-аргинина 30 и 200 мг/кг, эналаприла 0,5 мг/кг и лозартана 6 мг/кг, достоверно оказались меньше, чем в контрольной группе. Наиболее выраженное гиподинамическое действие оказывал лозартан, значения ЛЖД которого не отличались от группы интактных животных (табл. 3.8). При этом позволим предположить, что повышение ЛЖД, +dp/dt, -dp/dt в условиях L-NAME-индуцированной патологии вызвано как повышением постиагрузки на левый желудочек, связанное с повышением общего периферического сопротивления, так и включением ангиотензинзависимыми механизмами гипертрофии миокардиоцитов. Последнее подтверждается эффективностью блокатора ATI -рецепторов лозартана. 68 3.3. Изучение эндотелиопротективной активности сочетанного применения L-аргинина и ингибитора АПФ эналаприла при L-NAMEиндукированной модели дефицита NO Согласно дизайну исследования, в контрольной группе животных эндотелиальную дисфункцию моделировали ежедневным в течение 7 суток внутрибрюшинным введением L-NAME (25 мг/кг). Животных в группах рандомизировали по полу и весу. Исследуемые препараты L-аргинин 200 мг/кг, эналаприл 0,5 мг/кг и комбинацию L-аргинина (200 мг/кг) с эналаприлом (0,5 мг/кг) вводили перорально с помощью зонда однократно за 30 мин до L-NAME в течение 7 суток. По протоколу на восьмые сутки наркотизированное животное брали в эксперимент. Влияние L-аргинина, эналаприла и комбинации L-аргинина с эналаприлом на исходные показатели артериального давления у наркотизированных крыс с моделированием L-NAME-индуцированной патологии представлены на рисунке 3.24. мм рт.ст. ЗЛО 3 10 260 2 1 0 160 IO 60 c/va ДАЛ П.1 37 j Интактные L-NAME «143* L-NAME + L-аргинин 200 мг/кг L-NAME+эналаприл 0,5 мг/кг L-NAME + эналаприл 0,5 мг/кг + L-аргинин 200 мг/кг Рисунок 3.24. Влияние комбинированного использования L-аргинина и эналаприла на АД систолическое и АД диастолическое при моделировании L-NAME (25 мг/кг внутрибрюшинно однократно в течение 7 дней) индуцированного дефицита N0. Примечание: * р<0,05 по сравнению с L-NAME, ** по сравнению с интактными. 78 |