|
95 ангиотензиновой системы, но в данной дозе так же не снижает АД до целевых цифр. Ш -Интактные Ш -L-NAME+эналаприл 0,5 мг/кг ЁЗ -L-NAME И -Ь-ЫАМЕ+«Импаза»+энал април gj] -L-NAME+«MMna3a» Рисунок 3.25. Влияние комбинированного использования препарата «Импаза» и эналаприла на коэффициент эндотелиальной дисфункции при моделировании L-NAME (25 мг/кг внутрибрюшинно однократно в течение 7 дней) индуцированного дефицита NO. Примечание: * при р<0,05 по сравнению с L-NAME, ** при р<0,05 по сравнению с интактными. Таким образом, полученные данные свидетельствуют об эффективности сочетанного использования препарата «Импаза» с эналаприлом для коррекции L-NAME-индуцированной патологии, что позволяло достичь снижения КЭД. Однако данная комбинация в данных дозах не позволяла достичь более низких цифр АД. При переводе животных на управляемое дыхание обнаружено, что исходные показатели сократимости левого желудочка у животных, получавших комбинацию препарата «Импаза» с эналаприлом, имели наиболее близкие значения к интактным животным. В то же время ЧСС |
Обнаружено, что сочетанное использование L-аргинина 200 мг/кг и эналаприла 0,5 мг/кг в отличие от монотерапии приводило артериальное давление к заданным значениям при моделировании L-NAMEиндуцированной АГ, которые достоверно не отличались от показателей у интактных животных (рис. 3.24). Коэффициент эндотелиальной дисфункции. Сочетанное использование L-аргинина 200 мг/кг и эналаприла 0,5 мг/кг, как представлено в таблице 3.10, оказывало выраженное эндотелиопротективное действие на модели L-NAME-индуцированного дефицита N0. При этом КЭД составил 2,6±0,1. Обращает на себя внимание, что это лучше чем при монотерапии эналаприлом (3,3±0,3) и в пределах ошибки совпадает с показателем при монотерапии L-аргинином (табл. 3.10, рис. 3.25). в 5,4** 5 4 3 2 I L-NAME + L-аргинин 200 мг/кг 3,3* L-NAME+эналаприл 0,5 мг/кг L-NAME + эналаприл 0.5 мг/кг + L-аргинин 200 мг/кг Рисунок 3.25. Влияние комбинированного использования L-аргинина и эналаприла на коэффициент эндотелиальной дисфункции при моделировании L-NAME (25 мг/кг внутрибрюшинно однократно в течение 7 дней) индуцированного дефицита N0. Примечание: * р<0,05 по сравнению с L-NAME, ** по сравнению с ин79 тактными. В сочетании с описанными сведениями о благоприятном влиянии комбинированного использования L-аргинина и эналаприла на исходные цифры артериального давления при моделировании L-NAME-индуцированной артериальной гипертензии возможно предположить, что в основе эффективности предложенной комбинации лежит влияние на два разных патогенетических звена. С одной стороны L-аргинин, являясь донатором NO, компенсирует нарушения выработки N0 в эндотелии, а с другой ингибитор АПФ эналаприл предотвращает активацию ренин-ангиотензиновой системы. Таким образом, полученные данные свидетельствуют об эффективности сочетанного использования L-аргинина с эналаприлом для коррекции LNAME-индуцированной патологии, что позволяло достичь заданных цифр АД при эффективном снижении КЭД. При переводе животных на управляемое дыхание обнаружено, что исходные показатели сократимости левого желудочка у животных, получавших комбинацию L-аргинина с эналаприлом, имели наиболее близкие значения к интактным животным. В то же время ЧСС оказалась достоверно ниже, что повлияло на снижение ИФС, который не отличался от такового у интактных животных (табл. 3.11). Для оценки функциональных возможностей миокарда на фоне сочетанного использования L-аргинина и эналаприла у животных с моделированием L-NAME-индуцированного дефицита оксида азота проводились нагрузочные пробы (рис. 3.26, 3.27, табл. 3.12). Проба на адренореактивность. Как представлено на рис. 3.26, сочетанное использование L-аргинина и эналаприла не только полностью предотвращало повышение адренореактивности у животных с моделированием LNAME-индуцированной патологии, но и снижало абсолютные цифры ЛЖД на пробе с введением адреналина. Так, в группе L-NAME + L-аргинин + эналаприл ЛДЖ составило 173,0±6,0, L-NAME 247,3±4,8, а у интактных 199,2±8,3 мм рт.ст. Для оценки функциональных возможностей миокарда на фоне сочетанного использования L-аргинина и эналаприла у животных с моделирова81 □ Интактные 0 L -NAME+ лозартан 6 мг/кг gg L-NAME 0 L-NAME+ лозартан мг/кг БЗ L -NAME+L-аргинин 200 мг/кг + 1-аргинин 200 мг/кг Рисунок 3.31. Влияние комбинированного использования L-аргинина (200 мг/кг) и лозартана калия (6 мг/кг) на АД систолическое и АД диастолическое при моделировании L-NAME (25 мг/кг внутрибрюшинно однократно в течение 7 дней) индуцированного дефицита NO. Примечание: * при р< 0,05 в сравнении с L-NAME** при р< 0,05 в сравнении с интактными животными □ Интактные gg L -NAME+ лозартан 6 мг/кг ■ L-NAME 0 L-NAME+ лозартан мг/кг S L -NAME+L-арпшин 200 мг/кг + L-аргинин 200 мг/кг Рисунок 3.32. Влияние комбинированного использования L-аргинина (200 мг/кг) и лозартана калия (6 мг/кг) на коэффициент эндотелиальной дисфункции при моделировании L-NAME (25 мг/кг внутрибрюшинно однократно в течение 7 дней) индуцированного дефицита N0. Примечание-*при р< 0,05 в сравнении с L-NAME; ** при р< 0,05 в сравнении с интактными животными. 91 |