|
тем, рецепторы стромы плаценты фиксируют комплексы антиген-IgY, предупреждая их проникновение к плоду. Предполагается, что первичная реакция антиген-антитело при резус-Dконфликте происходит на поверхности плаценты с образованием иммунных комплексов, которые сорбируются на Рс-рецепторах эндотелия сосудов. В связи с этим, при резус-несовместимости матери и плода в дальнейшем происходит повреждение эндотелиальных клеток плаценты и развитие плацентарной недостаточности с расстройством эндокринной, транспортной, метаболической и иммунорегуляторной функции [79]. Клиническим проявлением эфферентной фазы иммунного ответа материнского организма на антигенную стимуляцию фетальными эритроцитами является гемолитическая болезнь плода и новорожденного. Реализация резуссенсибилизации в гемолитическую болезнь детерминируется клеточнои антителоопосредованной реактивностью беременной и иммунокомпетентностью фетоплацентарного комплекса [1,39,63,95,171]. Гемолитическая болезнь развивается в результате проникновения материнских антител через плаценту к плоду. Развивающаяся вследствие гемолиза эритроцитов, анемия вызывает компенсаторную реакцию организма, возникновение очагов экстрамедуллярного кроветворения с последующей гепатоспленомегалией. В результате превалирования процесса разрушения эритроцитов над гемопоэзом у плода развивается анемия. «Перегрузка» печени железом, билирубиновыми пигментами и развивающимся фиброзом [197] нарушает ее функции, особенно синтез белков, что ведет к гилолротеинемии, гипоальбуминемии, к гипертензии в портальной и пуповинной венах, к усилению проницаемости сосудов. Возникающая сердечная недостаточность и увеличенная печень приводят к застою в большом круге кровообращения. к выпотеванию жидкости в ткани и полости — развивается анасарка. До настоящего времени отсутствуют убедительные данные о причине многообразия клинических форм гемолитической болезни. Возможно, что 22 |
Сенсибилизация матери резус-положительными эритроцитами плода происходит постепенно. Вследствие физиологического иммунодефицита у беременных иммунный ответ развивается очень медленно. Антирезусные IgM, а затем IgG появляются не ранее чем через 8-9 недель (иногда вплоть до 6 месяцев) после попадания эритроцитов плода в кровоток матери. IgG, в отличие от IgM, проникают через плаценту. Повторное попадание в кровоток матери даже небольшого количества эритроцитов плода приводит к быстрой и массивной выработке антирезусных IgG (Tobey L., 1983; Patuson G., 1998). Иммунологическая несовместимость матери и плода по эритроцитарным антигенам системы резус определяет иммунопатологические взаимоотношения в системе мать-плацента-плод, в которой фетоплацентарный комплекс представляет собой мишень приложения повреждающего действия эффекторных иммунных реакций беременной (Фатеева Л.В., 1995; Ерицян Р.Г., 1999; Сидельников Р.Н., 2000). Клиническим проявлением эфферентной фазы иммунного ответа материнского организма на антигенную стимуляцию фетальными эритроцитами является гемолитическая болезнь плода и новорожденного. Реализация резус-сенсибилизации в гемолитическую болезнь детерминируется клеточнои антителоопосредованной реактивностью беременной и иммунокомпетентностью фетоплацентарного комплекса. Риск возникновения резус-О-сенсибилизации при АВО-совместимой беременности значительно выше, чем при АВО-несовместимой и зависит от объема трансплацентарного кровотечения. Механизм защитного действия АВО-нссовместимости, вероятно связан с «клональным» соревнованием за антиген (Robson S.C., Lee D., 1998). Возможные источники сенсибилизации организма еще до наступления первой беременности многообразны. При первой беременности иммунизируются 10% женщин. При последующей беременности резусположительным плодом иммунизация также составляет 10% (Завгородний Г.Н. и соавт., 2002; Саакян Е.Н. и соавт., 2002). 12 прогностическое значение величины титра антител и его динамического типа как достоверного критерия гемолитического заболевания и степени его тяжести в каждом конкретном случае. Разрушение эритроцитов является одной из причин развивающейся у плода анемии, а накопление непрямого билирубина приводит к появлению желтухи. Анемия и желтуха являются основными симптомами ГБ. Информация о количественных соотношениях сывороточных иммуноглобулинов у беременной при иммуноконфликте не является однородной. Наряду с иммунопатологическими реакциями 2 типа при резусконфликте могут участвовать ЦИК-опосредованные реакции 3 типа, представленные образованием комплексов антиген-антитело и активаций комплемента. Активация системы сывороточного комплемента, так же как и участие ее в формировании комплексов антиген-антитело сопровождается патофизиологическими реакциями, приводящими к нарушению гомеостаза (Гольдинберг Б.М., 1999; Завгородний Г.Н., 2002; Шарашидзе М.Л., 2002). В синтезе токсических иммунных комплексов принимают участие комплементосвязывающие иммуноглобулины IgM и IgY 1,2,3. Иммунные комплексы, содержащие IgM, часто сочетаются с патологией беременности (гестозом, невынашиванием). Они не способны проходить через плаценту и, откладываясь в ней, приводят к значительным ее повреждениям (Антиценская Л.В., Навольнев С.О., 1988). Вместе с тем, рецепторы стромы плаценты фиксируют комплексы антиген-IgY. предупреждая их проникновение к плоду. Предполагается, что первичная реакция антиген-антитело при резус-Dконфликте происходит на поверхности плаценты с образованием иммунных комплексов, которые сорбируются на Fc-рецепторах эндотелия сосудов. В связи с этим, при резус-несовместимости матери и плода в дальнейшем происходит повреждение эндотелиальных клеток плаценты и развитие плацентарной недостаточности с расстройством эндокринной, транспортной, |