|
диастолического АД. В то же время, у больных вторичной АГ на фоне хронического пиелонефрита обнаружена прямая корреляция между активностью ренина плазмы и диастолическим АД в 8 и 24 часа, а у больных с ВРГ при относительной стабильности АД наблюдалась прямая в течение суток зависимость между активностью ренина плазмы и диастолическим АД, статистически значимая в каждый час определения [12]. Закономерную динамику изменения прессорных факторов у больных с эссенциальной АГ показали результаты исследований В.Б.Симоненко и А.Я.Фисуна с соавт. [112, 113, 114, 115]. Причем, концентрации ренина и альдостерона в крови у исследуемых пациентов определялись, как правило, не только уровнями АД, что соответствует и литературным данным, а именно категорией риска. В частности, чем был выше стратифицирован риск сердечно-сосудистых осложнений у больных с АГ, тем было большим повышение КАП и меньшей АРП. Другими словами, у больных с низким риском отмечено преимущественное повышение АРП при нормальных показателях КАП, а у больных со средним и высокими категориями риска нарастающее повышение КАП на фоне снижения АРП. При помощи проведения корреляционных сопоставлений этими же авторами было выяснено, что формирование патологических типов СПАД, выраженность сердечно-сосудистого ремоделирования в виде ГЛЖ и ассоциированных заболеваний сердца и сосудов у больных АГ напрямую зависели от повышения КАП и снижения АРП. Прессорная активность напрямую зависела от числа ФР у больных с АГ при среднем риске, при высоком риске от числа и наличия сочетанных поражений органов-мишеней, при очень высоком риске снижение АРП и повышение КАП было значимым в наибольшей степени и нарастало с увеличением числа ассоциированных с АГ заболеваний. Прессорные факторы РААС играют ключевую роль в формировании эндотелиальной дисфункции, причем это патологическое воздействие реализуется по двум направлениям: 1) обусловленное воздействием на рецепторы ангиотензина Л (повышение выработки вазоконстрикторных субстанций эндотелина и тромбоксана, снижение продукции NOt повышение продукции супероксидных анионов, повышение тонуса СНС, вазоконстрикция и повышение напряжения сдвига): 2) повышение деградации брадикинина под действием АПФ (снижение стимулируемой брадикинином выработки NO и лростациклина) [75,197]. 101 |
109 Имеются данные по изучению динамики АРП и КАП в течение дня у больных разными типами АГ, а также степень корреляции между этими показателями и уровнем АД [89]. Показано, что при эссенциальной АГ не отмечено значимой корреляционной зависимости между КАП и АРП и уровнями систолического АД и диастолического АД. В тоже время, у больных вторичной АГ на фоне хронического пиелонефрита обнаружена прямая корреляция между активностью ренина плазмы и диастолическим АД в 8 и 24 часа, а у больных с ВРГ при относительной стабильности АД наблюдалась прямая в течение суток зависимость между активностью ренина плазмы и диастолическим АД, статистически значимая в каждый час определения [13]. Закономерную динамику изменения прессорных факторов у больных с эссенциальной АГ показали результаты исследований В.Б.Симоненко и А.Я.Фисуна с соавт. [135, 136, 137, 138]. Причем, концентрации ренина и альдостерона в крови у исследуемых пациентов определялись, как правило, не только уровнями АД, что соответствует и литературным данным, а именно категорией риска. В частности, чем был выше стратифицирован риск сердечно-сосудистых осложнений у больных с АГ, тем было большим повышение КАП и меньшей АРП. Другими словами, у больных с низким риском отмечено преимущественное повышение АРП при нормальных показателях КАП, а у больных со средним и высокими категориями риска нарастающее повышение КАП на фоне снижения АРП. При помощи проведения корреляционных сопоставлений этими же авторами было выяснено, что формирование патологических типов СПАД, выраженность сердечно-сосудистого ремоделирования в виде ГЛЖ и ассоциированных заболеваний сердца и сосудов у больных АГ напрямую зависели от повышения КАП и снижения АРП. Прессорная активность напрямую зависела от числа ФР у больных с АГ при среднем риске, при высоком риске от числа и наличия сочетанных поражений органов-мишеней, при очень высоком риске снижение АРП и повышение КАП было значимым в наибольшей степени и нарастало с увеличением числа ассоциированных с АГ заболеваний. Прессорные факторы РААС играют ключевую роль в формировании эндотелиальной дисфункции, причем это патологическое воздействие реализуется по двум направлениям: 1) обусловленное воздействием на рецепторы ангиотензина II (повышение выработки вазоконстрикторных субстанций эндотелина и тромбоксана, снижение продукции N0, повышение продукции супероксидных но анионов, повышение тонуса СНС, вазоконстрикция и повышение напряжения сдвига); 2) повышение деградации брадикинина под действием АПФ (снижение стимулируемой брадикинином выработки N0 и простациклина) [93, 296]. На подобные клинико-патогенетические зависимости при АГ обращено внимание в исследованиях В.Б.Симоненко и А.Я.Фисуна [137, 138]. По их мнению, именно гиперальдостеронизм в сочетании с эндотелиальной дисфункцией у больных с АГ может выступать дополнительным фактором ускорения процессов, связанных с сердечно-сосудистым ремоделированием, а прогностически неблагоприятные типы СПАД способствуют развитию осложнений АГ, связанных и приводящих к развитию ассоциированных заболеваний сердца и головного мозга. По традиционным представлениям, первичным механизмом действия альдостерона, заключающегося в реабсорции натрия и экскреции калия, считаются эпителиальные клетки дистальных канальцев и собирательных трубочек, а также эпителий кишечника, толстой кишки, слюнных и потовых желез. В последние годы доказано, участие альдостерона в патогенезе заболеваний органов кровообращения и почек, не связанное с воздействием на эпителий. В исследовании RALES (Afdactone Evaluation Study) [213] на экспериментальных моделях при блокаде альдостерона снижалось формирование реактивного фиброза и жизнеспособных постинфарктных участках миокарда, уменьшался фиброз аорты, улучшалась сосудистая податливость и выраженность эндотелиальной дисфункции. По данным же клинических наблюдений, при неселективной блокаде альдостерона уменьшалось формирование коллагена в миокарде и сосудах, улучшилась вариабельность сердечного ритма, уменьшалась эндотелиальная дисфункция, отмечались вазодилатирующий эффект и увеличение выживаемости больных с ХСН. Уже отмечалось, что эндотелий является многофункциональной метаболически активной структурой сосудистой стенки. Его функция имеет критическое значение для нормальной физиологии и поддержания текучих свойств крови [199,298,330]. Функция эндотелия нарушается под воздействием многих ФР атеросклероза, таких как дислипидемия, АГ, курение сахарный диабет [170, 171, 278].Снижение эндотелиальной функции может отмечаться и с возрастом [40, 312]. Именно эндотелиальную функцию рассматривают как первое проявление атеросклероза и связанных с ним заболеваний, которая сохраняется в процессе его |