мишеней, эффект от подобного вмешательства представляется чрезвычайно высоким. Именно с учетом этих данных практический врач может и, по нашему мнению, должен определять как кратность, так и время приёма антигипертензивного препарата. Применительно к лицам с АГ при МС особую значимость приобретает подбор оптимальной монотерапии АГ с учетом состояния гемодинамики, нейрогуморальной регуляторной системы, сопутствующих метаболических нарушений. Именно в последнее десятилетие список антигипертензивных препаратов пополнился новым классом соединений агонистами имидазолиновых рецепторов, механизм действия которых заключается в угнетении симпатической активности и снижении АД за счет воздействия на центральные имидазолиновые рецепторы, расположенные в вентролатеральных отделах продолговатого мозга и которые имеют несомненное преимущество перед традиционными агонистами пресинаптических а2адренорецепторов [64, 82, 92,136,172]. Уже отмечалось, что именно СНС занимает центральное место среди современных теорий развития ССЗ. Уточнение роли СНС в развитии этих заболеваний и явилось основанием для применения препаратов, действующих на ЦНС, например, моксонидина, который подавляет активность СНС [158]. В отличие от многих других антигипертензивных препаратов, оказывающих только «косметическую коррекцию» АГ, моксонидин влияет на все последствия т.н. «синдрома избытка катехоламинов», а именно этот механизм в большинстве случаев является основой АГ при МС [120,144,162,163]. Терапия физиотензом отличалась хорошей переносимостью и отсутствием каких-либо побочных эффектов у каждого из включенных с исследование пациентов. Наряду с хорошим антигипертензивным эффектом и снижением абсолютных показателей АД у больных отмечено и снижение показателей, характеризующих «нагрузку» давлением, прежде всего, ИВ, особенно в дневные часы. Обращено внимание и на особую «ночную селективность» моксонидина. Результаты нашего исследования показали, что применение агонистов имидазолиновых рецепторов (моксонидина) у больных с АГ при МС приводит к нормализации среднесуточного систолического АД и среднесуточного диастолического АД, а также снижению уровня ИА. Концентрация ОХС и показатель ИМТ имеют тенденцию к снижению при лечении больных с АГ при МС 104 |
снизились и уровни общей тревожности как в 1 группе больных с АГ, так и во 2 группе 37±2.8 уел. ед. и 32±2Г4 уел. ед. На рис. рис. 5.3, 5.4 представлены данные о динамике СПАД у больных с АГ на рабочем месте и при стабильной АГ на фоне приема моксонидина. С учетом того, что в группах больных, которые наблюдались на втором этапе исследования, число наблюдавшихся было не столь значительным, как на предыдущем этапе, был представлен анализ соотношения вариантов dippersи других вариантов суммарно. С увеличением продолжительности антигипертензивной терапии в обеих группах больных значимо снижалась доля больных с прогностически неблагоприятными (non-dippers, over-dippers и night-peakers) вариантами СПАД. Так, перед до начала лечения доля лиц в этими вариантами СПАД в 1 группе больных с АГ составила 48% (п=20), а во 2 группе больных 27% (п=18). Через 4 недели в 1 группе больных доля пациентов с прогностически неблагоприятными типами СПАД снизилась на 15% (в 1,5 раза) и составила 33% (п=14), во 2 группе больных доля пациентов с прогностически неблагоприятными типами СПАД составила 22% (п=14). Через 12 недель в 1 группе больных доля пациентов с прогностически неблагоприятными типами СПАД снизилась втрое против исходных показателей и достигла 15% (п=6), во 2 группе больных доля пациентов с прогностически неблагоприятными типами СПАД также составила 15% (п=10). К исходу 6 месяцев наблюдения за больными в 1 группе больных доля пациентов с прогностически неблагоприятными типами СПАД снизилась до 10% (п=4), во 2 группе больных доля пациентов с прогностически неблагоприятными типами СПАД оставалась на прежнем уровне и составила 17% (п=11). Таким образом, применение агонистов имидазолиновых рецепторов (моксонидина) у больных с АГ на рабочем месте приводит к нормализации среднесуточного систолического АД и среднесуточного диастолического АД. Одновременно с достижением целевых показателей АД в группе больных с АГ на рабочем месте отмечена нормализация СПАД у 90% больных. Положительные эффекты моксонидина у больных с АГ на рабочем месте отчетливо проявляются начиная с 4 недели приема препарата. 97 112 В данном случае речь шла о тех больных с АГ, которые ранее уже имели сформировавшиеся ассоциированные, прежде всего цереброваскулярные, заболевания, и показан высокий терапевтический эффект ингибиторов АПФ. В перспективе должна рассматриваться и ранняя коррекция ингибиторами АПФ АГ у лиц с наличием различных факторов риска и с начальными проявлениями поражения органов-мишеней, эффект от подобного вмешательства представляется чрезвычайно высоким. Именно с учетом этих данных практический врач может и, по нашему мнению, должен определять как кратность, так и время приёма противогипертонического препарата. Применительно к лицам с АГ на рабочем месте особую значимость приобретает подбор оптимальной монотерапии АГ с учетом состояния гемодинамики, нейрогуморальной регуляторной системы, характера гипертензивного синдрома. Именно в последнее десятилетие список антигипертензивных препаратов пополнился новым классом соединений агонистами имидазолиновых рецепторов, механизм действия которых заключается в угнетении симпатической активности и снижении АД за счет воздействия на центральные имидазолиновые рецепторы, расположенные в вентролатеральных отделах продолговатого мозга и которые имеют несомненное преимущество перед традиционными агонистами пресинаптических (^адренорецепторов [81,106,117,167,233]. Уже отмечалось, что именно СНС занимает центральное место среди современных теорий развития сердечно-сосудистых заболеваний. Уточнение роли СНС в развитии этих заболеваний и явилось основанием для применения препаратов, действующих на ЦНС, например, моксонидина, который подавляет активность СНС [214]. В отличие от многих других антигипертензивных препаратов, оказывающих только «косметическую коррекцию» АГ, моксонидин влияет на все последствия т.н. «синдрома избытка катехоламинов», а именно этот механизм в большинстве случаев является основой АГ на рабочем месте [185,220,221,145]. Терапия физиотензом отличалась хорошей переносимостью и отсутствием каких-либо побочных эффектов у каждого из включенных с исследование пациентов. Наряду с хорошим антигипертензивным эффектом и снижением абсолютных показателей АД у больных отмечено и снижение показателей, характеризующих «нагрузку» давлением, прежде всего, ИВ, особенно в дневные часы. Обращено внимание и на особую «ночную селективность» моксонидина. Результаты нашего исследования показали, что применение агонистов имидазолиновых рецепторов (моксонидина) у больных с АГ на рабочем месте приводит к нормализации среднесуточного систолического АД и среднесуточного диастолического АД. Одновременно с достижением целевых показателей АД в группе больных с АГ на рабочем месте отмечена нормализация СПАД у 90% больных. Положительные антигипертензивные эффекты моксонидина у больных с АГ на рабочем месте отчетливо проявляются, начиная с 4 недели приема препарата, а к исходу 12 недель отмечалась и нормализация психологического статуса пациентов. Данные о гемодинамических, метаболических и органо-протективных эффектах моксонидина пока не столь многочисленны как, к примеру, в отношении ингибиторов АПФ. Тем не менее, показана, высокая антигипертензивная активность моксонидина и его метаболическая нейтральность в течение трех месяцев приема препарата не отмечено значимых изменений против исходных показателей общего ХС, ТГ, ХС ЛПВП, ХС ЛПНП, индекса атерогенности [172]. В некоторых других исследованиях [41] показано, что у больных с АГ с метаболическими изменениями моксонидин и эналаприл оказывал равнозначное воздействие, как на показатели офисного систолического АД и диастолического АД, так и на показатели среднесуточного, среднедневного и средненочного систолического АД и диастолического АД. Оказалось, что моксонидин, в отличие от эналаприла, уменьшает среднесуточную и среднедневную ЧСС у пациентов со склонностью к тахикардии. Кроме того, моксонидин, в отличие от эналаприла, достоверно снизил ММЛЖ в течение 6 недель наблюдения за пациентами. Моксонидин оказывал благоприятное влияние на СПАД у больных с А Г с метаболическими нарушениями, уменьшая количество пациентов с недостаточным снижением АД в ночное время (non-dipper) и увеличивая количество пациентов с адекватным снижением АД в ночное время (dipper). Моксонидин уменьшал величину и скорость утреннего подъема АД, что делает его перспективным препаратом для профилактики церебральных и кардиальных осложнений АГ. 113 |