|
178 (97,5-124,6) мг/дл (р>0,05), а содержание Апо В снизилось с 106,70 (97,5-124,6) мг/дл до 105,4 (97,5-124,6) мг/дл. Вышеописанные изменения привели к тому, что соотношение Апо В/Апо А с исходных 0,87 (0,58-1,11) у.е. снизилось до 0,83 (0,56-0,98) у.с. В группе больных, получавших метформин 850 мг/сут в сочетании с милдронатом 1000 мг/сут, отмечено статистически значимое повышение Апо А, со 128,9 (97,5-124,6) мг/дл до 145,3 (97,5-124,6) мг/дл (р<0,05), тогда как значимой динамики по концентрации Апо В и соотношению Апо В/Апо А получено не было (р>0,05). Сравнительный анализ относительной динамики концентрации транспорных белков показал, что у пациентов группы сравнения медиана концентрации Апо Ai увеличилась на 2,68(1,5-4,7) %, тогда как у пациентов основной группы на 12,27 (2,4-20,4) %, что привело к снижению соотношения Апо В/Апо А на 11,99 (0,76-0,98)%, тогда как изолированное назначение метформина привело к снижению данного параметра на -3,8 (0,5-6,8). Механизмом, объясняющим липидснижающий эффект мельдония, может быть способность препарата влиять на обмен карнитина в печени с последующей активизацией процессов окисления жирных кислот в ней [331, 373] и снижением уровня липопероксидов в крови [100]. Кроме этого, мельдоний уменьшает интенсивность липопероксидации и повышает активность эндогенных антиоксидантов, нивелируя последствия окислительного стресса [30]. Кроме этого, p-FOX ингибиторы уменьшают интенсивность (3-окисления СЖК посредством предотвращения поступления их в митохондрии, ограничивая транспорт через мембраны митохондрий только длинноцепочечных жирных кислот, в то время как короткоцепочечные могут свободно проникать в митохондрии и окисляться там, при этом не происходит накопления недоокисленных жирных кислот внутри митохондрий [244]. |
45 альное окисление СЖК, p-FOX-ингибиторы (partial fatly and oxidation inhibitors). Таким препаратом является мельдоний [88]. Мельдоний 3-(2,2,2-триметилгидразиний) пропионат (Кардионат®, Милдронат) уменьшает интенсивность бета-окисления свободных жирных кислот посредством предотвращения поступления их в митохондрии: ограничивает транспорт через мембраны митохондрий только длинноцепочечных жирных кислот, в то время как короткоцепочечные могут свободно проникать в митохондрии и окисляться там, при этом не происходит накопления недоокисленных жирных кислот внутри митохондрий [142]. Это означает, что мельдоний практически не способен оказывать токсического действия на дыхание митохондрий, так как не может полностью блокировать окисление всех жирных кислот. Способствуя биосинтезу физиологически регулируемого количества N0, мельдоний позволяет организму самому определять необходимый уровень защиты от свободных радикалов. В результате этого он оказывает селективное действие на ишемизированную зону различных тканей, в том числе миокарда, практически не влияя на незатронутые ишемией участки (противодействие эффекту обкрадывания) [239]. Таким образом, Милдронат является метаболически более «чистым» препаратом, не «загрезняющим» митохондрии недоокисленными липидными субстратами и улучшающим энергетический обмен в миокарде, что позволяет использовать препарат при хронических формах ИБС, при хронической сердечной недостаточности ишемического генеза, коррекции метаболических нарушений со стороны органов мишеней при артериальной гипертонии [82]. Высокая антиишемическая эффективность мельдония продемонстрирована в целом ряде исследований последних лет при стенокардии, (исследования MILSS, M1LSS I, MILSS II) [157], инфаркте миокарда [60], отмечено его положительное действие на толерантность к физической нагрузке, уменьшение клинических проявлений стенокардии, снижение потребления нитратов [20, 68], в том числе у пожилых пациентов [91]. Продемонстриро 91 В группе больных получавших метформин 850 мг/сут в сочетании с милдронатом 1000 мг/сут отмечено статистически значимое снижение Апо Аь медиана (Q1-Q3) с 128,9 (97,5-124,6) мг/дл до 145,3 (97,5-124,6) мг/дл (р<0,05), тогда как значимой динамики по концентрации Апо В и соотношению Апо В/Апо А] получено не было (р>0,05). Сравнительный анализ относительной динамики концентрации транспорных белков (рис. 13) показал, что у пациентов группы сравнения медиана концентрации Апо А увеличилась на 2,68(1,5-4,7) %, тогда как у пациентов основной группы на 12,27 (2,4-20,4) %, что привело к снижению соотношения Апо В/Апо А на 11,99 (0,76-0,98)%, тогда как изолированное назначение метформина привело к снижению данного параметра на 3,8 (0,5-6,8). % 15.0 10.0 5,0 0,0 -5,0 -10,0 -15,0 Рис. 13. Относительная динамика концентрации транспортных белков на фоне комплексного лечения (по результатам 6-и месячного проспективного наблюдения) 12,7 2,7 Апо А1 Апо В -0,8 АпоВ/Апо А1 -1,2 •3,8 -11,9 □ Метформин ■ Метформин + Милдронат 92 Механизмом, объясняющим липидснижающий эффект мельдония, может быть способность препарата влиять на обмен карнитина в печени с последующей активизацией процессов окисления жирных кислот в ней (Rassou F., 2005) и снижением уровня линопероксидов в крови [99]. Кроме этого, Мельдоний уменьшает интенсивность липопероксидации и повышает активность эндогенных антиоксидантов, нивелируя последствия окислительного стресса {29]. Кроме этого, p-FOX-ингибиторы уменьшают интенсивность 0окисления СЖК посредством предотвращения поступления их в митохондрии, ограничивая транспорт через мембраны митохондрий только длинноцепочечных жирных кислот, в то время как короткоцепочечные могут свободно проникать в митохондрии и окисляться там, при этом не происходит накопления недоокисленных жирных кислот внутри митохондрий [52]. Таким образом, установлено, что у пациентов с МС и РНУО с НАЖБП в стадии стеатоза прогрессирование степени фиброза печени ассоциируется со статистически значимым ростом концентрации таких биохимических маркеров повреждения гепатоцитов, как АЛТ и ГГТП, тогда как различий в концентрации липидов и транспортных белков, характеризующих атерогенность липидного профиля, получено не было. Результаты открытого рандомизированного исследования эффективности, по результатам 6-и месячного проспективного наблюдения, показывают, что включения Милдроната (1000 мг/сут) в состав комплексной терапии данной категории больных сопровождается более выраженным снижением концентрации ACT и ГГТП, на фоне более выраженного уменьшения атерогснности липидного профиля, что характеризуется статистически значимым снижением концентрации ЛПНП и повышением содержания Апо Аь относительно аналогичной категории больных с использованием немедикаментозной коррекции и метформина. |