|
180Таким образом, результаты открытого рандомизированного исследования эффективности, по результатам 6-и месячного проспективного наблюдения, показывают, что включения милдроната (1000 мг/сут) в состав комплексной терапии данной категории больных сопровождается более существенным снижением концентрации ACT и ГГТП, на фоне более выраженного уменьшения атерогенности липидного профиля, что характеризуется статистически значимым снижением концентрации ЛПНП и повышением содержания Апо Aj, относительно аналогичной категории больных с использованием немедикаментозной коррекции и метформина. 8.2. Влияние 6-и месячного назначения p-FOX ингибитора в составе комплексного лечения пациентов с метаболическим синдромом и НАЖБП на выраженность инсулинорезистентности, концентрацию маркеров воспаления и ингибитора активатора плазминогена-1 Динамика параметров углеводного обмена у пациентов с МС и НАЖБП в стадии стеатоза представлена в таблице 8.5. Медиана концентрации глюкозы в венозной плазме пациентов, получавших метформин, с исходных 5,66 (5,45-5,9) ммоль/л снизилась до 4,89 (4,65-5,4) ммоль/л (р<0,05), тогда как медиана параметров постпрандиальной гликемии с 7,3 (6,4-7,5) ммоль/л до 6,57 (5,8-6,9) ммоль/л (р<0,05). Медиана содержания HbAlc составляла исходно 6,4 (4,6-6,8) % и концентрация инсулина 21,4 (18,7-24,3) нг/мл, после 6 месяцев терапии медианы данных параметров у пациентов группы сравнения составили 5,8 (3,5-6,2)% и 14,9 (9,917,2) нг/мл, соответственно, что статистически значимо ниже (р<0,05). Указанные особенности параметров углеводного обмена привели к тому, что значения такого расчетного показателя, как индекс HOMA-IR с 5,39 (3,57-6,1) у.е. снизился до 3,24 (2,68-4,2) у.е. (р<0,05). |
92 Механизмом, объясняющим липидснижающий эффект мельдония, может быть способность препарата влиять на обмен карнитина в печени с последующей активизацией процессов окисления жирных кислот в ней (Rassou F., 2005) и снижением уровня линопероксидов в крови [99]. Кроме этого, Мельдоний уменьшает интенсивность липопероксидации и повышает активность эндогенных антиоксидантов, нивелируя последствия окислительного стресса {29]. Кроме этого, p-FOX-ингибиторы уменьшают интенсивность 0окисления СЖК посредством предотвращения поступления их в митохондрии, ограничивая транспорт через мембраны митохондрий только длинноцепочечных жирных кислот, в то время как короткоцепочечные могут свободно проникать в митохондрии и окисляться там, при этом не происходит накопления недоокисленных жирных кислот внутри митохондрий [52]. Таким образом, установлено, что у пациентов с МС и РНУО с НАЖБП в стадии стеатоза прогрессирование степени фиброза печени ассоциируется со статистически значимым ростом концентрации таких биохимических маркеров повреждения гепатоцитов, как АЛТ и ГГТП, тогда как различий в концентрации липидов и транспортных белков, характеризующих атерогенность липидного профиля, получено не было. Результаты открытого рандомизированного исследования эффективности, по результатам 6-и месячного проспективного наблюдения, показывают, что включения Милдроната (1000 мг/сут) в состав комплексной терапии данной категории больных сопровождается более выраженным снижением концентрации ACT и ГГТП, на фоне более выраженного уменьшения атерогснности липидного профиля, что характеризуется статистически значимым снижением концентрации ЛПНП и повышением содержания Апо Аь относительно аналогичной категории больных с использованием немедикаментозной коррекции и метформина. 96 100% 90% 80% 70% 60% 50% 40% 30% 20% 10% 0% ■ HOMA-IR < 2,7 □ HOMA-IR 2 2,72 Рис. 14. Доля больных МС и НАЖБП с инсулинорезистентностья, в зависимости от степени выраженности фиброза печени Примечание: * р<0,05 по сравнению с группой пациентов с НАЖБП в стадии стеатоза, критерий / (Chi square). Медиана содержания HbAlc составляла исходно 6,4 (4,6-6,8)% и концентрация инсулина 21,4 (18,7-24,3) нг/мл, после 6 месяцев терапии медианы данных параметров у пациентов группы сравнения составили 5,8 (3,56,2)% и 14,9 (9,9-17,2) нг/мл, соответственно, что статистически значимо ниже (р<0,05). Данные особенности параметров углеводного обмена привели к тому, что значения такого расчетного показателя, как индекс НОМА IR с 5,39 (3,57-6,1) у. е. снизился до 3,24 (2,68-4,2) у. е. (р<0,05). В группе с дополнительным назначением p-FOX ингибитора (милдронат) медиана концентрации глюкозы в венозной плазме с 5,62 (5,39-6,0) ммоль/л снизилась до 4,77 (5,54-5,9) ммоль/л (р<0,05), тогда как медиана параметров постпрандиальной гликемии с 7,24 (6,47-7,39) ммоль/л до 6,61 (5,9-7,02) ммоль/л (р<0,05). Также отмечена статистически значимая динамика по концентрации HbAlc (р<0,05, инсулина (р<0,05) и значениям индекса ИР (р<0,05), медиана которого с 5,6 (3,61-6,19) у. е. упала до 3,2 (2,49-5,1) у. е. 116 чий между группами по данному параметру. На фоне этого медиана концентрации HbAlc также не различалась в зависимости от степени выраженности фиброза, составляя 6,2 (5,51-6,6)%, 6,16 (5,7-6,42)% и 6,11 (5,76,36)% соответственно. При исследовании уровня инсулина и расчете значений HOMA-1R критерий Краскел-Уоллиса показал статистически значимые различия между группами. Концентрация инсулина у пациентов с МС и РНУО, в ассоциации с НАЖБП без эластометрических признаков фиброза, составила 20.3 (11,1-26,2) нг/мл, а индекс ИР 5,07 (2,6-6,9) у.е., тогда как в группе с F122,9 (17,7-23,6) нг/мл и 5,79 (3,6-6,2) у.е., и у пациентов с фиброзом печени в стадии F2-4 21,6 (18,2-25,1) нг/мл и 5,47 (4,0-6,4) у.е. Анализ количества пациентов с ИР показал, что в группе с Fo, доля больных МС и НАЖБП с HOMA-1R < 2,7 у. е. составила 31,1%, а, в группе пациентов с F1 аналогичные значения составили 22,6%, тогда как у пациентов с фиброзом в стадии F2-4 доля пациентов без ИР составила 16,1%, что статистически значимо ниже, чем в группе без признаков фиброза. Медиана концентрации глюкозы в венозной плазме пациентов, получавших метформин, с исходных 5,66 (5,45-5,9) ммоль/л снизилась до 4,89 (4,65-5,4) ммоль/л, тогда как медиана параметров постпрандиальной гликемии с 7,3 (6,4-7,5) ммоль/л до 6,57 (5,8-6,9) ммоль/л. Медиана содержания HbAlc составляла исходно 6,4 (4,6-6,8)% и концентрация инсулина 21.4 (18,7-24,3) нг/мл. После 6 месяцев терапии медианы данных параметров у пациентов группы сравнения составили 5,8 (3,5-6,2)% и 14,9 (9,917,2) нг/мл, соответственно, что статистически значимо ниже (р<0,05). Данные особенности параметров углеводного обмена привели к тому, что значения такого расчетного показателя, как индекс НОМА IR с 5,39 (3,576,1) у.е. снизился до 3,24 (2,68-4,2) у.е. В группе пациентов с дополнительным назначением p-FOX ингибитора медиана концентрации глюкозы в венозной плазме с 5,62 (5,39-6,0) ммоль/л снизилась до 4,77 (5,54-5,9) ммоль/л, тогда как медиана парамет |