|
183Установлено, что в группе получавшей метформин, медиана концентрации фибриногена с 477,6 (296,4-511,5) мг/дл снизилась до 460 (285,2-522) мг/дл, что в процентном соотношении составило -8,22 (2,5-12,7)%. Концентрация с СРБ с 1,96 (1,24-2,87) мг/л уменьшилась до 1,23 (0,87-2,14) мг/дл, что составило -37,24 (14,845.6) %, a TNF-a с 318,5 (221,6-399,5) пг/мл до 301,9 (223,5-325,7) пг/мл, динамика -5,21 (1,5-12,6)%. Содержание IL-6 также снизилось, с 7,2 (3,6-11,4) пг/мл до 6,25 (2,5-7,9) пг/мл, что составило -13,19 (5,6-21,4)% и концентрация PAI-1 снизилась с 112,1 (92,4-178,4) нг/мл до 87,8 (69,5-111,5) нг/мл, динамика данного показателя составила -21,68(14,3-28,7)%. В группе с назначением 1000 мг милдроната в сутки медиана концентрации фибриногена с 463,3 (305,1-530,5) мг/дл снизилась до 446,5 (290,2-511), что в процентном соотношении составило 9,76 (4,2-12,1)%. Концентрация с СРБ с 1,94 (1,32-2,9) мг/л уменьшилась до 1,19 (0,84-1,99) мг/дл, что составило -38,66 (16,646.7) %, и TNF-a с 321,8 (234,1-412,5) пг/мл до 291,7 (217,7-315,7) пг/мл, динамика данного параметра в относительных единицах 9,35 (2,8-13,1)%. Содержание IL-6 снизилось, с 6,9 (3,54-8,1) пг/мл до 5,46 (2,21-6,7) пг/мл, что статистически значимо ниже не только уровня аналогичного параметра до лечения (р<0,05), но группы с назначением метформина (р<0,05). Динамика концентрации IL-6 составила -20,87 (11,5-29,7)%, при этом концентрация РАМ снизилась с исходных 116,5 (99,7-186,5) нг/мл до 85,8 (74,3-118,6) нг/мл, динамика 26,35 (17,5-30)%. Результаты проведенного исследования свидетельствуют, что у пациентов с МС и НАЖБП концентрация инсулина и ИР имеют более высокие значения при наличии фиброза, однако дальнейшее прогрессирование фиброза печени, по данным эластометрии, у данной категории больных не ассоциируется с прогрессированием ИР. |
101 % о -5 -10 -15 -20 -25 -30 -35 -40 -45 Рис. 16. Относительная динамика концентрации маркеров воспаления на фоне комплексного лечения (по результатам 6-ти месячного проспективного наблюдения) Содержание IL-6 также снизилось, с 7,2 (3,6-11,4) пг/мл до 6,25 (2,57,9) пг/мл, что составило -13,19 (5,6-21,4)% В группе с назначением 1000 мг милдроната в сутки медиана концентрации фибриногена с 463,3 (305,1-530,5) мг/дл снизилась до 446,5 (290,2511), что в процентном соотношении составило 9,76 (4,2-12,1)%. Концентрация с СРВ с 1,94 (1,32-2,9) мг/л уменьшилась до 1,19 (0,841,99) мг/дл, что составило -38,66 (16,6-46,7)%, и TNF-a с 321,8 (234,1412,5) пг/мл до 291,7 (217,7-315,7) пг/мл, динамика данного параметра в относительных единицах -9,35 (2,8-13,1)%. Содержание IL-6 снизилось, с 6,9 (3,54-8,1) пг/мл до 5,46 (2,21-6,7)) пг/мл, что статистически значимо ниже не только уровня аналогичного параметраа до лечения (р<0,05), но группы с назначением метформина (р<0,05). Динамика концентрации IL-6 составила -20,87 (11,5-29,7),4)%. Результаты проведенного исследования свидетельствуют, что у пациентов с МС и НАЖБП концентрация инсулина и ИР имеют более высокие 118 кинов отмечен у пациентов с МС и ранними нарушениями углеводного обмена со стадией фиброза печени F3_4. Медиана их концентрации составила 401,3(353,1-416,4) пг/мл и 16,4(8,6-19,6) пг/мл, при этом медиана концентрации IL-6 практически в 3 раза выше аналогичного параметра пациентов без эластометрических признаков фиброза печени. При этом интересно отметить, что влияние 1L-6 на выраженность ЭД нельзя считать окончательно установленным. Некоторые данные свидетельствуют, что во время физических упражнений происходит активизация синтеза и высвобождения IL-6 в мышечной ткани, что повышает чувствительность к инсулину на ранних этапах восстановления [231]. При сравнительном анализе концентрации маркеров воспаления установлено, что у пациентов с НАЖБП в стадии стеатоза в сочетании с МС и РНУО как получавшим метформин, так и в группе с назначением метформина в комплексе с милдронатом, статистически значимо снижается концентрация фибриногена, СРБ, TNF-a, IL-6. В группе пациентов, получавшей метформин, медиана концентрации фибриногена с 477,6 (296,4-511,5) мг/дл снизилась до 460 (285,2-522) мг/дл., что в процентном соотношении составило -8,22 (2,5-12,7)%. Концентрация с СРБ с 1,96 (1,24-2,87) мг/л уменьшилась до 1,23(0,87-2,14) мг/дл, что составило -37,24 (14,8-45,6)%, а TNF-a с 318,5 (221,6-399,5) пг/мл до 301,9 (223,5-325,7) пг/мл, динамика -5,21 (1,5-12,6)%. Содержание 1L-6 также снизилось, с 7,2 (3,6-11,4) пг/мл до 6,25 (2,5-7,9) пг/мл, что составило -13,19 (5,6-21,4)%. В группе с назначением милдроната 1000мг в сутки медиана концентрации фибриногена с 463,3 (305,1-530,5) мг/дл снизилась до 446,5 (290,2511), что в процентном соотношении составило 9,76 (4,2-12,1)%. Концентрация СРБ с 1,94 (1,32-2,9) мг/л уменьшилась до 1,19 (0,84-1,99) мг/дл, что составило -38,66 (16,6-46,7)%, и TNF-a с 321,8 (234,1-412,5) пг/мл до 291,7 (217,7-315,7) пг/мл, динамика данного параметра в относительных единицах -9,35 (2,8-13,1)%. 121 группе сравнения концентрация ЕТ-1 снизилась на 17,26 (1,36-2,78)%, тогда у пациентов с назначением милдроната на 28,57 (18,6-37,5)%. Таким образом установлено, что у пациентов с МС и РНУО с наличием НАЖБП в стадии стеатоза прогрессирование степени фиброза печени ассоциируется со статистически значимым ростом концентрации таких биохимических маркеров повреждения гепатоцитов, как АЛТ и ГГТП, тогда как различий в концентрации липидов и транспортных белков, характеризующих атерогенность липидного про-филя получено не было. Концентрация инсулина и ИР имеют более высокие значения при наличии фиброза, однако дальнейшее прогрессирование фиброза печени, по данным эластометрии, у данной категории больных не ассоциируется с прогрессированием ИР. На фоне этого, наличие и степень выраженности фиброза печени у пациентов с МС в сочетании с ранними нарушениями углеводного обмена ассоциируется с ростом концентрации С-реактивного белка, провоспалительных цитокинов (TNF-a, IL-6). Полученные данные обосновывают целесообразность при наличии нарушений углеводного обмена у больных МС и НАЖБП дополнительно проводить эластометрию для выявления стадии фиброза печени, как фактора формирования и прогрессирования высокого сердечно-сосудистого риска. Кроме этого, формирование и прогрессирование фиброза печени ассоциируется с прогрессированием дисфункции эндотелия, что характеризуется статистически значимым повышением концентрации ЕТ-1 (р<0,05), более высоким уровнем ИРС после компрессии (р<0,05) и значимо меньшим приростом диаметра плечевой артерии (р<0,05) при определении эндотел и й-зависи мой вазодилятации. Результаты открытого рандомизированного исследования эффективности, по результатам 6-и месячного проспективного наблюдения, показывают, что включения Милдроната (1000 мг/сут) в состав комплексной терапии данной категории больных сопровождается более выраженным |