|
186ни нет четкого понимания об эффектах милдроната на состояние эндотелия и уровень маркеров его дисфункции у пациентов с НАЖБП в ассоциации с РНУО. Динамика содержания эндотелина-1 и метаболитов оксида азота у пациентов с МС и НАЖБП в стадии стеатоза представлена в таблице 8.7. Медиана концентрации ЕТ-1 в группе с использованием метформина с исходных 2,12 (1,362,78) нг/мл снизилась до 1,87 (1,2-2,2) нг/мл (р<0,05), тогда как медиана суммарного содержания метаболитов N0 с 29,8 (22,7-35,7) мкмояь/л увеличилась до 31,8 (24,3-36,4) мкмоль/л (р<0,05). При этом значимых изменений в содержании нитритов не наблюдалось. В группе с дополнительным назначением p-FOX ингибитора (милдронат) медиана концентрации ЕТ-1 с исходного уровня в 2,16 (1,36-2,78) нг/мл снизилась до 1,65 (1,1-2,15) нг/мл, что статистически значимо ниже не только исходных данных (р<0,05), но и уровня указанного параметра пациентов, получавших только метформин (р<0,05). Диаметрально противоположная тенденция отмечена и по концентрации нитритов, медиана содержания которых с 2,32 (2,09-2,47) мкмоль/л повЕ>юилась до 2,56 (2,2-2,56) мкмоль/л, что также значимо отличается не только от уровня исходных значений (р<0,05), но и параметров группы сравнения (р<0,05). Кроме этого, у пациентов обеих ipynn отмечена динамика в содержании суммарного количества метаболитов оксида азота, уровень которых в группе сравнения с 29,8 (22,7-35,7) мкмоль/л вырос до 31,8 (24,3-36,4) мкмоль/л, и в основной группе с 30,4 (20,9-33,9) мкмоль/л до 33,6 (26,4-35,9) мкмоль/л. Исследование данных ультразвукового исследования плечевой артерии (таблица 8.8) показало, что в группе, получавшей метформин, медиана уровня ИРС до компрессии возросла с 0,81 (0,65-0,9) у.е. до 0,85 (0,67-0,92) у.е., показатели ИРС после компрессии с 0,67 (0,53-0,78) у.е. снизились до 0,64 (0,52-0,75) у.е., тогда как аналогичные значения соотношения S/D, с 5,38 (4,85-7,6) у.е. снизились до 5,29 (4,9-7,11) у.е. и с 10,7 (7,8-11,7) у.е. до 10,4 (7,5-11,5) у.е. |
105 группам (р<0,05), хотя исходно, независимо от выраженности фиброза, имелись сопоставимые уровни данного параметра (р>0,05). Так в группе без фиброза медиана соотношения S/D после компрессии 9,9 (6,212,1) у. е., в группе с фиброзом F1 10,1 (6,2-12,1) у. е., тогда как в группе CF2-412,1 (6,2-12,1) у. е. Медиана прироста диаметра плечевой артерии у пациентов 1-й группы составила 6,9 (5,7-7,9)%, во 2-й группе 5,9 (5,0-7,2)% и у пациентов 3й группы 5,7(4,9-6,1)%, различия между группами статистически значимы (р<0,05). При этом у пациентов с фиброзом медиана значений прироста диаметра, отражающих снижение ЭЗВД значимо не различалась в зависимости от стадии фиброза. Полученные нами данные свидетельствуют, что у большинства пациентов с НАЖБП на фоне МС в ассоциации с ранними нарушениями углеводного обмена регистрируется снижение эндотелий-зависимой вазодилятации (прирост диаметра < 10%), что свидетельствует о наличии ЭД. Нормальные значения прироста диаметра плечевой артерии регистрировались у 11,9% (13/109) пациентов, при этом в группе без фиброза печени доля данных пациентов составила 20% (9/45), во 2-й группе 9,68% (3/31) и у пациентов 3-й группы прирост диаметра на 10% и более не отмечен у 3,03% (1/33) пациентов, что статистически значимо меньше, чем в группе без фиброза (Chi square = 3,90; р=0,0482). Динамика содержания эндотелина-l у пациентов с МС и НАЖБП в стадии стеатоза представлена в таблице 20. Медиана концентрации ЕТ-1 в группе с использованием метформина с исходных 2,12 (1,36-2,78) нг/мл снизилась до 1,87 (1,2-2,2) нг/мл (р<0,05). Б группе с дополнительным назначением p-FOX ингибитора (милдронат) медиана концентрации ЕТ-1 с исходного уровня в 2,16 (1,36-2,78) нг/мл снизилась до 1,65 (1,1-2,15) нг/мл, что статистически значимо ниже не только исходных данных (р<0,05), но и уровня данного параметра пациентов получавших только метформин (р<0,05). 107 Рис. 17. Доля больных МС и НАЖБГ1 с инсулинорезистентностья, в зависимости от степени выраженности фиброза печени Примечание: * р<0,05 но сравнению с группой пациентов с НАЖБП в стадии стеатоза, критерий /' (Chi square). Исследование данных ультразвукового исследования плечевой артерии (табл. 21) показало, что в группе получавшей метформин медиана уровня ИРС до компрессии с 0,81 (0,65-0,9) у. е. до 0,85 (0,67-0,92) у. е., показатели ИРС после компрессии с 0,67 (0,53-0,78) у. е. снизились до 0,64 (0,52-0,75) у. е., тогда как аналогичные значения соотношения S/D, с 5,38 (4,85-7,6) у. с. снизились до 5,29 (4,9-7,11) у. е. и с 10,7 (7,8-11,7) у. е. до 10,4 (7,5-11,5) у. е. При анализе прироста диаметра плечевой артерии установлено, в группе с назначением метформина медиана данного параметра с 6,25 (5,736,9)% увеличилась до 6,8 (6,2-7,12)%, различия статистически значимы (р<0,05) и в группе с дополнительным включением милдроната с 6,21 (5,86,85)% до 7,3 (6,7-7,7)%, что выше уровня исходных значений (р<0,05) и данных по приросту диаметра плечевой артерии в группе сравнения (р<0,05). 120 циентов составила 20%, во 2-й группе 9,68% и у пациентов 3-й группы прирост диаметра на 10% и более не отмечен у 3,03% пациентов, что статистически значимо меньше, чем в группе без фиброза. Медиана концентрации ЕТ-1 в группе с использованием метформииа с исходных 2,12 (1,36-2,78) нг/мл снизилась до 1,87 (1,2-2,2) нг/мл. В группе с дополнительным назначением p-FOX ингибитора медиана концентрации ЕТ-1 с исходного уровня в 2,16 (1,36-2,78) нг/мл снизилась до 1,65 (1,1-2,15) нг/мл, что статистически значимо ниже не только исходных данных, но и уровня данного параметра пациентов, получавших только метформин. Медиана уровня ИРС до компрессии с 0,81 (0,65-0,9) у.е. до 0,85 (0,670,92) у.е. , показатели ИРС после компрессии с 0,67 (0,53-0,78) у.е. снизились до 0,64 (0,52-0,75) у.е., тогда как аналогичные значения соотношения S/D, с 5,38 (4,85-7,6) у.е. снизились до 5,29 (4,9-7,11) у. е. и с 10,7 (7,8-11,7) у. е. до 10,4 (7,5-11,5) у. е. В группе с назначением метформииа, совместно с милдронатом, медиана уровня ИРС до компрессии с 0,8 (0,6-0,88) у.е. снизилась до 0,79 (0,6-0,9) у .е., показатели ИРС после компрессии с 0,64 (0,52-0,8) у. е. снизились до 0,6 (0,5-0,75) у .е., тогда как аналогичные значения соотношения S/D, с 5,41 (4,9-7,83) у. е. снизились до 5,28 (4,83-7,1) у. е. и с 10,5 (7,39-11,5) у. е. до 8,9 (6,1-9,99) у. е., различия по динамике последнего параметра статистически значимы. При анализе прироста диаметра плечевой артерии установлено, что в группе с назначением метформииа медиана данного параметра с 6,25 (5,736,9)% увеличилась до 6,8 (6,2-7,12)%, различия статистически значимы (р<0,05) и в группе с дополнительным включением милдроната с 6,21 (5,86,85)% до 7,3 (6,7-7,7)%, что выше уровня исходных значений (р<0,05) и данных по приросту диаметра плече-вой артерии в группе сравнения (р<0,05). Исследование относительной динамики маркеров дисфункции эндотелия , по данным 6-ти месячного наблюдения показало (рис. 18), что в |