|
189В группе с назначением метформина совместно с милдронатом, медиана уровня ИРС до компрессии с 0,8 (0,6-0,88) у.е. снизилась до 0,79 (0,6-0,9) у.е., показатели ИРС после компрессии с 0,64 (0,52-0,8) у.е. снизились до 0,6 (0,5-0,75) у.е., тогда как аналогичные значения соотношения S/D, с 5,41 (4,9-7,83) у.е. снизились до 5,28 (4,83-7,1) у.е. и с 10,5 (7,39-11,5) у.е. до 8,9 (6,1-9,99) у.е., различия по динамике последнего параметра статистически значимы (р<0,05). При анализе прироста диаметра плечевой артерии установлено, в группе с назначением метформина медиана данного параметра с 6,25 (5,73-6,9) % увеличилась до 6,8 (6,2-7,12) %, различия статистически значимы (р<0,05) и в группе с дополнительным включением милдроната с 6,21 (5,8-6,85)% до 7,3 (6,7-7,7)%, что выше уровня исходных значений (р<0,05) и данных по приросту диаметра плечевой артерии в группе сравнения (р<0,05). Концентрация ЕТ-1 снизилась на 17,26 (1,36-2,78)%, тогда как у пациентов с назначением милдроната на 28,57 (18,6-37,5)%. Увеличение суммарного содержания метаболитов N0 составило 6,71 (2,1-9,4)% и 12,75 (6,8-17,5)% соответственно. Прирост диаметра плечевой артерии у пациентов группы сравнения составил 8,8 (2,4-11,2)%, а в группе исследования 17,55 (0,65-0,9)%. Результаты проведенного исследования свидетельствуют, что курсовое использование милдроната в составе комплексного лечения сопровождалось более выраженным положительным эффектом на биохимические маркеры дисфункции эндотелия (ЕТ-1, NO2) и способствовало увеличению прироста эндотелийзависимой вазодилятации более чем в 2 раза, относительно использования немедикаментозной коррекции в сочетании с метформином. Полученные данные позволяют рекомендовать милдронат по 1000 мг/сут пациентам с МС и РНУО в ассоциации с НАЖБП в стадии стеатоза не только в качестве гепатопротектора, но и как средство имеющее дополнительный эффект на снижение атерогенности липидного профиля, уменьшение ИР, снижение концентрации некоторых провоспалительных цитокинов (IL-6) и уменьшение дисфункции эндотелия, что имеет большое потенциальное значение для снижения риска прогрессирования атеросклероза и развития осложнений ССЗ. |
107 Рис. 17. Доля больных МС и НАЖБГ1 с инсулинорезистентностья, в зависимости от степени выраженности фиброза печени Примечание: * р<0,05 но сравнению с группой пациентов с НАЖБП в стадии стеатоза, критерий /' (Chi square). Исследование данных ультразвукового исследования плечевой артерии (табл. 21) показало, что в группе получавшей метформин медиана уровня ИРС до компрессии с 0,81 (0,65-0,9) у. е. до 0,85 (0,67-0,92) у. е., показатели ИРС после компрессии с 0,67 (0,53-0,78) у. е. снизились до 0,64 (0,52-0,75) у. е., тогда как аналогичные значения соотношения S/D, с 5,38 (4,85-7,6) у. с. снизились до 5,29 (4,9-7,11) у. е. и с 10,7 (7,8-11,7) у. е. до 10,4 (7,5-11,5) у. е. При анализе прироста диаметра плечевой артерии установлено, в группе с назначением метформина медиана данного параметра с 6,25 (5,736,9)% увеличилась до 6,8 (6,2-7,12)%, различия статистически значимы (р<0,05) и в группе с дополнительным включением милдроната с 6,21 (5,86,85)% до 7,3 (6,7-7,7)%, что выше уровня исходных значений (р<0,05) и данных по приросту диаметра плечевой артерии в группе сравнения (р<0,05). 120 циентов составила 20%, во 2-й группе 9,68% и у пациентов 3-й группы прирост диаметра на 10% и более не отмечен у 3,03% пациентов, что статистически значимо меньше, чем в группе без фиброза. Медиана концентрации ЕТ-1 в группе с использованием метформииа с исходных 2,12 (1,36-2,78) нг/мл снизилась до 1,87 (1,2-2,2) нг/мл. В группе с дополнительным назначением p-FOX ингибитора медиана концентрации ЕТ-1 с исходного уровня в 2,16 (1,36-2,78) нг/мл снизилась до 1,65 (1,1-2,15) нг/мл, что статистически значимо ниже не только исходных данных, но и уровня данного параметра пациентов, получавших только метформин. Медиана уровня ИРС до компрессии с 0,81 (0,65-0,9) у.е. до 0,85 (0,670,92) у.е. , показатели ИРС после компрессии с 0,67 (0,53-0,78) у.е. снизились до 0,64 (0,52-0,75) у.е., тогда как аналогичные значения соотношения S/D, с 5,38 (4,85-7,6) у.е. снизились до 5,29 (4,9-7,11) у. е. и с 10,7 (7,8-11,7) у. е. до 10,4 (7,5-11,5) у. е. В группе с назначением метформииа, совместно с милдронатом, медиана уровня ИРС до компрессии с 0,8 (0,6-0,88) у.е. снизилась до 0,79 (0,6-0,9) у .е., показатели ИРС после компрессии с 0,64 (0,52-0,8) у. е. снизились до 0,6 (0,5-0,75) у .е., тогда как аналогичные значения соотношения S/D, с 5,41 (4,9-7,83) у. е. снизились до 5,28 (4,83-7,1) у. е. и с 10,5 (7,39-11,5) у. е. до 8,9 (6,1-9,99) у. е., различия по динамике последнего параметра статистически значимы. При анализе прироста диаметра плечевой артерии установлено, что в группе с назначением метформииа медиана данного параметра с 6,25 (5,736,9)% увеличилась до 6,8 (6,2-7,12)%, различия статистически значимы (р<0,05) и в группе с дополнительным включением милдроната с 6,21 (5,86,85)% до 7,3 (6,7-7,7)%, что выше уровня исходных значений (р<0,05) и данных по приросту диаметра плече-вой артерии в группе сравнения (р<0,05). Исследование относительной динамики маркеров дисфункции эндотелия , по данным 6-ти месячного наблюдения показало (рис. 18), что в 122 снижением концентрации АлТ и ГГТП, на фоне более выраженного уменьшения атерогенности липидного профиля, что характеризуется статистически значимым снижением концентрации ЛПНП и повышением содержания Апо Аь относительно аналогичной категории больных с использованием немедикаментозной коррекции и метформина. Наряду с этим, дополнительное включение в состав терапии p-FOX ингибитора (метформин) не оказывает статистически значимого влияния на параметры, отражающие наличие инсулинорезистентности и маркеры воспаления, за исключением концентрации 1L-6. На фоне этого, курсовое использование милдронта в составе комплексного лечения больных с МС и НЖБП сопровождалось более выраженным положительным эффектом на биохимические маркеры дисфункции эндотелия -ЕТ-1 и способствовало увеличению прироста эндотелийзависимой вазодилягации более чем в 2 раза, относительно использования немедикаментозной коррекции в сочетании с метформином. Полученные данные позволяют рекомендовать милдронат по 1000 мг/сут пациентам с МС и РНУО в ассоциации НАЖБП в стадии стеатоза не только в ка-честве геиатопротектора, но и как средство, имеющее дополнительный эффект на снижение атерогенности липидного профиля, уменьшение ИР, снижение концен-трации некоторых провоспалитсльных цитокинов (1L-6) и уменьшение дисфунк-ции эндотелия, что имеет большое потенциальное значение для снижения риска прогрессирования НЖБП, атеросклероза и развития осложнений ССЗ. |