|
-204Domanski с соавт. [201], следующей задачей нашего исследования было определение состояния липидного профиля у больных с АО и МС в сочетании с НАЖБП в стадии стеатоза, в зависимости от выраженности фиброза печени. Полученные данные свидетельствуют об отсутствии статистически значимых различий между группами по концентрации ОХС, ЛПВП, ЛПНП, Апо Ai и Апо В, на фоне значимого роста концентрации ТГ при прогрессировании стадий фиброза печени у пациентов с МС и МС в ассоциации с РНУО. При этом, при наличии изменений, соответствующих стадии F2-4, наблюдается отчетливая тенденция к некоторому уменьшению концентрации ЛПВП и Апо А, на фоне незначимого повышения ЛПНП у пациентов всех групп. Указанные особенности концентрации различных фракций липидов и их транспортных белков привели к тому, что в группе больных с НАЖБП в ассоциации с МС и РНУО отмечены значимые различия по КА между группами с различной степенью выраженности фиброза печени. Однако значимых различий по соотношению Апо В/Апо Ai получено не было. При анализе параметров углеводного обмена установлено наличие статистически значимых взаимосвязей между группами по всем анализируемым параметрам. У пациентов исследуемых групп средние значения концентрации гликированного гемоглобина находились в пределах ниже 7%, что свидетельствует об отсутствии эпизодов гипергликемии в последнее время, однако, в группе больных МС с РНУО данный параметр значимо превышал параметры контрольной группы и больных с АО. Концентрация инсулина у пациентов с РНУО в 2 раза выше, чем в группе сравнения, в 1,8 раз выше аналогичных параметров группы с АО и в 1,5 раза выше группы больных с МС. Индекс HOMA-IR, рассчитываемый для оценки степени выраженности ИР, в группе с РНУО выше не только уровня группы сравнения , но и больных с АО и МС без РНУО. Таким образом, ИР у пациентов с АО без признаков НАЖБП регистрировалась в 19,6% случаев, аналогичное число пациентов в группе с ожирением и НАЖБП в стадии стеатоза составило 25,4%, различия статистически не значимы. На фоне этого, у пациентов 2-й группы, в 51,3% случаев регистрировалось |
77 Таблица 9 Липидный профиль у пациентов с метаболическим синдромом и ранними нарушениями углеводного обмена в ассоциации с НАЖБП, в зависимости от выраженности фиброза печени Me(Qj-Qj) Параметры МС + РНУО + НАЖБП в стадии стеатоза (п=109) KW-H test F0(n=45) F,(n=31) F2-4 (n=33) ОХС, ммоль/л 5,9 (5,4-6,2) 6,2 (5,45-6,3) 6,1 (5,6-6,2) p>0,05 ЛПВП, ммоль/л 1,19 (1,09-1,23) 1,21 (1,13-1,24) 1,16 (1,12-1,25) p>0,05 ЛПНП, ммоль/л 3,87 (3,4-4,2) 3,91 (3,47-4,3) 3,98 (3,5-4,3) p>0,05 ТГ, ммоль/л 1,53 (1,23-1,8) 1,71 (1,61-2,0) 1,82 (1,7-2,2) p<0,05 Апо Аь мг/дл 114,3 (98,9-124,3) 116,8 (96-119,8) 109,7 (95-116,4) p>0,05 Апо В, мг/дл 120,4 (109,3-132,1) 129,6 (113,3-136) 119,5 (110,1-128,6) p>0,05 Примечание: * р<0,05 по сравнению с 1-й группой, двусторонний непараметрический U критерий Mann-Whitney, KW-11 test критерий Краскел-Уоллиса. Полученные данные свидетельствуют об отсутствии статистически значимых различий между группами по концентрации ОХС, ЛПВП, ЛПНП, Апо Aj и Апо В, на фоне значимого роста концентрации ТГ при прогрессировании стадий фиброза печени (р<0,05). Медиана концентрации ТГ у больных со стадией фиброза Fo составляла 1,53 (1,23-1,8) ммоль/л, у 78 пациентов с фиброзом Fj 1,71 (1,61-2,0) ммоль/л и в группе с F2-i 1,82 (1,7-2,2) ммоль/л. При этом, при наличии изменений, соответствующих стадии F2.4 наблюдается отчетливая тенденция (р>0,05) к некоторому уменьшению концентрации ЛПВП и Апо Ah на фоне незначимого повышения ЛПНП. Указанные особенности концентрации различных фракций липидов и их транспортных белков привели к тому, что отмечены значимые различия (р<0,05) между группами по К А (рис. 8), медиана которого составила 3,88 (3,1-4,3) у.е. в группе с F(l, 4,12 (3,4-4,41) в группе с F! и 4,25 (3,45-4,5) у больных с F2_4. КА*, у.е. Апо В/Апо А1, у.е. F 0 F 1 F 2-4 F 0 FI F2-4 Рис. 8. Коэффициент атерогенности и соотношение АпоВ/Апо А у пациентов с метаболическим синдромом и ранними нарушениями углеводного обмена в ассоциации с НАЖБП, в зависимости от выраженности фиброза печени Примечание: * р<0,05 критерий КраскелУоллиса. Однако значимых различий по соотношению АпоВ/Апо Ai получено не было (р>0,05), медианы данных параметров в исследуемых группах со 112 болевания. В некоторых случаях уровень АЛТ, в других ACT или ГГТ демонстрировал более высокий уровень корреляции с тяжестью воспаления и выраженностью фиброза печени при сравнении с результатами биопсии [152, 250]. Принципиально важно отметить, что по данным некоторых исследований, даже выраженный фиброз печени с активным воспалительным процессом может протекать с абсолютно неизмененным уровнем трансаминаз [240]. В нашем исследовании установлено, что нулевая гипотеза об отсутствии различий между пациентами по уровню активности ACT и ЩФ (табл. 8), с различной степенью выраженности фиброза, оцениваемая с использованием критерия Красксл-Уоллиса, имеет более чем 5% вероятность. На фоне этого установлено, что у пациентов с МС и РНУО с наличием НАЖБП в стадии стеатоза, прогрессирование степени фиброза печени ассоциируется со статистически значимым ростом концентрации таких биохимических маркеров повреждения гепатоцитов, как АЛТ и ГГТП. Результаты исследования FIBAR позволили сделать вывод, что увеличение ГТТ или АЛТ является независимым предиктором сердечно сосудистых заболеваний у данной категории больных . Кроме этого, повышение уровня ГГТ выше нормального диапазона, или же в районе верхней границы нормальных значений, является независимым предиктором впервые выявленного СД 2 типа [202]. Сравнительный анализ параметров липидного профиля у пациентов с МС и НАЖБП в стадии стеатоза, в зависимости от выраженности фиброза в ткани печени по результатам эластометрии свидетельствует об отсутствии статистически значимых различий между группами по концентрации ОХС, ЛПВП, ЛПНП, Апо Aj и Апо В, на фоне значимого роста концентрации ТГ при прогрессировании стадий фиброза печени. При этом, наличие изменений, соответствующих стадии Р2.4 сопровождается отчетливой тенденцией к некоторому уменьшению концентра |