-222ЛПНП и повышением содержания Апо Aj, относительно аналогичной категории больных с использованием немедикаментозной коррекции и метформина. Данные литературы показывают, что у пациентов с МС и НАЖБП без нарушений углеводного обмена, на фоне терапии метформином в дозе 850 мг 2 раза в день в сочетании с гипокалорийным питанием в течение 6 мес. отмечено значимое снижение инсулинорезистснтности и улучшение метаболических показателей (глюкозы, липидов) [20]. Результаты проведенного исследования свидетельствуют, что у пациентов с МС и НАЖБП концентрация инсулина и ИР имеют более высокие значения при наличии фиброза, однако дальнейшее прогрессирование фиброза печени, по данным эластометрии, у данной категории больных не ассоциируется с прогрессированием ИР. На фоне этого, наличие и степень выраженности фиброза печени у пациентов с МС в сочетании с ранними нарушениями углеводного обмена ассоциируется с ростом концентрации С-реактивного белка, провоспалительных цитокинов и маркера активации фибринолиза PAI-1. Полученные данные обосновывают целесообразность при наличии нарушений углеводного обмена у больных МС и НАЖБП дополнительно проводить эластометрию для выявления стадии фиброза печени, как фактора формирования и прогрессирования высокою сердечнососудистого риска. Проведение комплексных немедикаментозных мероприятий и назначение метформина по 850 мг/сут. у пациентов с МС и РНУО в ассоциации с НАЖБП в стадии стеатоза характеризуется статистически значимым снижением ИР, маркеров воспаления и фибринолиза, при этом дополнительное включение в состав терапии p-FOX ингибитора (мельдоний) не оказывает статистически значимого влияния на параметры, отражающие наличие инсулинорезистснтности и маркеры воспаления, за исключением концентрации IL-6, содержание которого снижается до 20%. При анализе прироста диаметра плечевой артерии установлено, в группе с назначением метформина медиана данного параметра с 6,25 (5,73-6,9) % увеличилась до 6,8 (6,2-7,12) %, различия статистически значимы (р<0,05) и в группе с |
102 значения при наличии фиброза, однако дальнейшее прогрессирование фиброза печени, по данным эластометрии, у данной категории больных не ассоциируется с прогрессированием ИР. На фоне этого, наличие и степень выраженности фиброза печени у пациентов с МС в сочетании с ранними нарушениями углеводного обмена ассоциируется с ростом концентрации С-рсактивного белка и провоспалительных цитокинов (TNF-a, IL-6). Полученные данные обосновывают целесообразность при наличии нарушений углеводного обмена у больных МС и НАЖБП дополнительно проводить эластометрию для выявления стадии фиброза печени, как фактора формирования и прогрессирования высокого сердечно-сосудистого риска. Проведение комплексных немедикаментозных мероприятий и назначение метформина по 850 мг/сут у пациентов с МС и РНУО в ассоциации с НАЖБП в стадии стеатоза характеризуется статистически значимым снижением ИР и маркеров воспаления, при этом дополнительное включение в состав терапии p-FOX ингибитора (метформин) не оказывает статистически значимого влияния на параметры отражающие наличие инсулинорезистентности и маркеры воспаления, за исключением концентрации IL-6, содержание которого снижается до 20%. 3.4. Эффективность включения pFox ингибитора в состав комплексного лечения пациентов с метаболическим синдромом и неалкоголыюй жировой болезнью печени и ранними нарушениями углеводного обмена на маркеры функции эндотелия (эндотелин-1, эндотелий зависимая вазодилятация) Высокая антиишемическая эффективность p-FOX ингибиторов (мельдоний) продемонстрирована в целом ряде исследований последних лет при стенокардии, (исследования MILSS, MILSS I, MILSS II) [156]. Также продемонстрирована целесообразность применения мельдония в комбинированной терапии как систолической, так и диастолической хронической сердеч 121 группе сравнения концентрация ЕТ-1 снизилась на 17,26 (1,36-2,78)%, тогда у пациентов с назначением милдроната на 28,57 (18,6-37,5)%. Таким образом установлено, что у пациентов с МС и РНУО с наличием НАЖБП в стадии стеатоза прогрессирование степени фиброза печени ассоциируется со статистически значимым ростом концентрации таких биохимических маркеров повреждения гепатоцитов, как АЛТ и ГГТП, тогда как различий в концентрации липидов и транспортных белков, характеризующих атерогенность липидного про-филя получено не было. Концентрация инсулина и ИР имеют более высокие значения при наличии фиброза, однако дальнейшее прогрессирование фиброза печени, по данным эластометрии, у данной категории больных не ассоциируется с прогрессированием ИР. На фоне этого, наличие и степень выраженности фиброза печени у пациентов с МС в сочетании с ранними нарушениями углеводного обмена ассоциируется с ростом концентрации С-реактивного белка, провоспалительных цитокинов (TNF-a, IL-6). Полученные данные обосновывают целесообразность при наличии нарушений углеводного обмена у больных МС и НАЖБП дополнительно проводить эластометрию для выявления стадии фиброза печени, как фактора формирования и прогрессирования высокого сердечно-сосудистого риска. Кроме этого, формирование и прогрессирование фиброза печени ассоциируется с прогрессированием дисфункции эндотелия, что характеризуется статистически значимым повышением концентрации ЕТ-1 (р<0,05), более высоким уровнем ИРС после компрессии (р<0,05) и значимо меньшим приростом диаметра плечевой артерии (р<0,05) при определении эндотел и й-зависи мой вазодилятации. Результаты открытого рандомизированного исследования эффективности, по результатам 6-и месячного проспективного наблюдения, показывают, что включения Милдроната (1000 мг/сут) в состав комплексной терапии данной категории больных сопровождается более выраженным 122 снижением концентрации АлТ и ГГТП, на фоне более выраженного уменьшения атерогенности липидного профиля, что характеризуется статистически значимым снижением концентрации ЛПНП и повышением содержания Апо Аь относительно аналогичной категории больных с использованием немедикаментозной коррекции и метформина. Наряду с этим, дополнительное включение в состав терапии p-FOX ингибитора (метформин) не оказывает статистически значимого влияния на параметры, отражающие наличие инсулинорезистентности и маркеры воспаления, за исключением концентрации 1L-6. На фоне этого, курсовое использование милдронта в составе комплексного лечения больных с МС и НЖБП сопровождалось более выраженным положительным эффектом на биохимические маркеры дисфункции эндотелия -ЕТ-1 и способствовало увеличению прироста эндотелийзависимой вазодилягации более чем в 2 раза, относительно использования немедикаментозной коррекции в сочетании с метформином. Полученные данные позволяют рекомендовать милдронат по 1000 мг/сут пациентам с МС и РНУО в ассоциации НАЖБП в стадии стеатоза не только в ка-честве геиатопротектора, но и как средство, имеющее дополнительный эффект на снижение атерогенности липидного профиля, уменьшение ИР, снижение концен-трации некоторых провоспалитсльных цитокинов (1L-6) и уменьшение дисфунк-ции эндотелия, что имеет большое потенциальное значение для снижения риска прогрессирования НЖБП, атеросклероза и развития осложнений ССЗ. |