|
цитотоксических НК (CD57+), продуцирующих эмбриотоксические цитокины, и уменьшается число клеток, продуцирующих трансформирующий фактор роста [3 2 (ТФР-0Д оказывающийиммуносупрсссивиое действие [Coulam С.В. ct al, 1995; Coulam С.В., Clark D.A., 1997; Hatisen P.J., 2007]. Предпола1аегся, что изменения в субпопуляции CD56+ клеток являются одним из основных механизмов выкидыша с нормальным генотипом. Эндометрий женщин, которые не имели повторных выкидышей, продуцирует Th2 (Т-хелпер 2-го типа) —цитокины ИЛ-4 и ИЛ-6, тогда как цитокины, продуцируемые ТЫ (Т-хелпер 1-го типа)ИЛ-2, И Л-12 и интерфероя-у (ИФН-у) преобладают в эндометриижегшщн, страдающих привычным невынашиванием неясной этиологии [Tim K.J. et al., 1998]. Увеличение иммунного и воспалительного ответа на чрофобласт и преимущественная секреция эмбриотоксических Th 1-цитокинов обнаружены приблизительно у 25% женщин с необъяснимым привычным выкидышем [Chaonat G. et al, 2004; Coulam С В., Clark D.A., 1997; Elami-Suzin М., Mankuta D., 2007; Kwak-Kim J.Y, ct aL, 2005]. Иммунологические механизмы защиты эмбриона и сохранения нормальной беременности имеют характер, противоположный механизмам отторжения эмбриона. Образуются асимметрические блокирующие антитела, не обладающие высоким сродством к антигенам плода, которые блокируют их структуру антигенов и не вызывают активации цитотоксических реакций. Кроме того, при нормальном течении беременности преобладают Th2опосредованные клеточные реакции, что определяет отсутствие условий, необходимых для конверсии NK-клеток в ЛАК. Таким образом, цитотоксичсскис реакции, направленные тта разрушение трофобласта, не запускаются. Резюмируя вышеизложенное, можно констатировать, что иммунными механизмами, участвующими в развитии выкидыша или разрушении эмбриона, могут быть следующие; с одной стороны, цитотоксичсские антитела, специфически взаимодействуя с эмбриональными антигенами, 21 |
ILachapellc M.H. et al„ 19961. В децидуальной ткани также увеличивается содержание активированных цитотоксических ЕК (CD57+), продуцируюш,их эмбриотоксические цитокины, и уменьшается число клеток, продуцирующих трансформирующий фактор роста (32 (ТФР[Е), оказывающий иммуносупрессивное действие [Мещерякова Л.В., 2001; Coulam С.В.. Clark D.A., 1997]. Эндометрий женщин, которые не имеют повторных выкидышей, продуцирует Th2 (цитокины ШТ-4 и ИЛ-6), тогда как цитокины, продуцируемые ТМ (типа ИЛ-2, ИЛ-12 и ИФНу) преобладают в эндометрии женщин, страдающих привычным невынашиванием неясной этиологии [l.im K.J.. 19981. Приблизительно у 25% женщин с необъяснимым привычным выкидышем обнаружено усиление иммунного и воспалительного ответов на трофобластические антигены lYamada FL Polgar К.. Hill J.A.. 1994] и преимущественная секреция эмбриотоксичееких цитокинов ТЫ ГН П 1 J.A. et а!.. 1995]. S. Но и соавт. (1999) показали, что провоспалительные цитокины (ИФНу и ФНОа) стимулируют апоптоз ворсинчатого цитотрофобласта. ИЛ-2 может повреждать трофобяает, способствуя превращению ЕК в лимфокинактивировашше киллеры (ЛАК). ИФНу активирует макрофаги к продукции ФНОа и ИЛ-12, которые в свою очередь стимулируют ЕК. Синтезированный макрофагами ИЛ-! активирует Т-клстки и способствует дальнейшей продукции цитокинов (цитокииовый каскад) моноцитами, макрофагами и эпителиальными клетками. Активированные макрофаги могут продуцировать NO, токсичный для трофобласта. Однако остается неясным, действительно ли ЕК или макрофаги оказывают цитотоксическое действие на клетки трофобласта (Baines М.С?. et а!.. 19971. Мишенями для макрофагов и ЕК являются скорее клетки эндотелия, чем грофобласт. Высокие уровни ИЛ-1, ИФНу и ФНОа активируют свертывание крови, которой снабжается развивающийся эмбрион (Clark D.A.. Dava S.. 1998]. Кровоток в сосудах сначала снижается, а затем совсем прекращается |