нуклеиновых кислот, осуществлять детоксикацию и регуляцию кислотнощелочного равновесия. Среди многих функций на первый план выступает его роль в качестве специфического пластического материала. Две аминогруппы обеспечивают его уникальность как донора и акцептора азота. Глутамин является предшественником синтеза пуринов и пиримидинов, являясь, таким образом, необходимым соединением в образовании всех азотистых оснований, входящих в состав РНК и ДНК, которые в свою очередь являются необходимыми компонентами структур, участвующих в синтезе белков [182]. Глутамин является важным энергосубстратом для быстродействующих и короткоживущих клеток ЖКТ, поджелудочной железы, легочных альвеол и лейкоцитов [151]. Циркулирующий в крови глутамин активно используется кишечником для непрерывного восстановления слизистой оболочки. Вопросам потребности в глутамине были посвящены многие работы [143,157,165,171], проведенные с культурами клеток опителиоцитов, лимфоцитов, макрофагов и фибробластов. Этими исследованиями доказано, что быстрый рост клеток находится в тесной зависимости от присутствия в среде глутамина. Быстрорастущие клетки используют глутамин для покрытия пластических и энергетических затрат [178]. Гиперметаболическое состояние в неотложной хирургии характеризуется тяжелым катаболизмом, истощением мышечной массы, нарушением функций жизненно важных органов и иммунодепрессией, как реакцией на этот стресс. В результате генерализованной реакции на острую хирургическую патологию, поддерживаемой гормонами и медиторами воспаления, аминокислоты активно мобилизуются из скелетных мышц для обеспечения энергетическими субстратами тканей и органов [199]. Стресс, связанный с инфекцией, тяжелой травмой, воспалением, сепсисом и другими факторами агрессии, приводят к выраженным изменениям метаболизма глутамина в организме. Обнаружено резкое повышение потребности в нем при целом 54 |
26 1.4.1 Глутамин и аргинин Глутамин условно незаменимая аминокислота, занимает ведущие позиции в метаболическом обмене тонкой кишки, иммуномодуляции и цитопротекции [230,256,296,321]. Глутамин присутствует в организме в достаточном количестве. Он участвует в динамическом межорганном обмене. Будучи освобожденным из скелетных мышц, он используется практически всеми органами, поскольку занимает ведущее место в азотистом обмене. В работе Elia с соавторами (1997) обобщаются мировые данные, обосновывающие роль глутамина в энтеральном питании больных с различной патологией кишечника. Более половины используемого в кровоснабжении желудочно-кишечного тракта глутамина (15 гр/сут) доставляется из системной циркуляции. Количество глутамина, поступающего в организм при обычном рационе (5 гр/сут) недостаточно для функционирования кишечника. Этот объем значительно меньше по сравнению с циркулирующим в крови. Глутамин оказывает самые разнообразные положительные эффекты на структуру и функции ЖКТ [272,289]. Интересное определение дал глутамину в 1980 году H.Krebs: "Большинству аминокислот свойственны разнообразные функции, но среди них один лишь глутамин сверкает своим исключительным многообразием". Среди этих функций автор выделяет способность глутамина к межорганному транспорту аммиака в нетоксичной форме, что позволяет обеспечить энергией эпителиоциты и лимфоциты, отдавать азот для синтеза нуклеиновых кислот, осуществлять детоксикацию и регуляцию кислотно-щелочного равновесия. Среди многих функций на первый план выступает его роль в качестве специфического пластического материала. Две аминогруппы обеспечивают его уникальность как донора и акцептора азота. Глутамин является предшественником синтеза пуринов и пиримидинов, являясь, таким образом, необходимым соединением в образовании всех азотистых оснований, входящих в состав РНК и ДНК, которые в свою очередь являются необходимыми компонентами структур, участ 27 вующих в синтезе белков [314]. Глутамин является важным энергосубстратом для быстродействующих и короткоживущих клеток ЖКТ, поджелудочной железы, легочных альвеол и лейкоцитов [240]. Циркулирующий в крови глутамин активно используется кишечником для непрерывного восстановления слизистой оболочки Вопросам потребности в глутамине были посвящены многие работы, проведенные с культурами клеток эпителиоцитов, лимфоцитов, макрофагов и фибробластов. Этими исследованиями доказано, что быстрый рост клеток находится в тесной зависимости от присутствия в среде глутамина. Быстрорастущие клетки используют глутамин для покрытия пластических и энергетических затрат [309]. Гиперметаболическое состояние в неотложной хирургии характеризуется тяжелым катаболизмом, истощением мышечной массы, нарушением функций жизненно важных органов и иммунодепрессией, как реакцией на этот стресс. В результате генерализованной реакции на острую хирургическую патологию, поддерживаемой гормонами и медиторами воспаления, аминокислоты активно мобилизуются из скелетных мышц для обеспечения энергетическими субстратами тканей и органов [348]. Стресс, связанный с инфекцией, тяжелой травмой, воспалением, сепсисом и другими факторами агрессии, приводят к выраженным изменениям метаболизма глутамина в организме. Обнаружено резкое повышение потребности в нем при целом ряде заболеваний, сопровождающихся катаболическим нарушением белкового обмена: при травматических повреждениях, воспалении, сепсисе, обширных хирургических вмешательствах, в частности, на желудочно-кишечном тракте [260,325,327]. Развивающийся дефицит глутамина сопровождается прогрессирующей атрофией кишечника, приводящей к снижению толщины слизистой и ее веса, снижению активности пристеночных ферментов, нарушению структуры ворсинок и, как следствие, бактериальной инвазии. Эти изменения в кишечнике являются первым шагом развития эндотоксикоза и полиорганной недостаточности, обуславливаемой транслокацией микроорганизмов и токсинов в порталь |