|
ряде заболеваний, сопровождающихся катаболическим нарушением белкового обмена: при травматических повреждениях, воспалении, сепсисе, обширных хирургических вмешательствах, в частности, на желудочнокишечном тракте [159,186,1 88]. Развивающийся дефицит глутамина сопровождается прогрессирующей атрофией кишечника, приводящей к снижению толщины слизистой и ее веса, снижению активности пристеночных ферментов, нарушению структуры ворсинок и, как следствие, бактериальной инвазии. Эти изменения в кишечнике являются первым шагом развития эндотоксикоза и полиорганиой недостаточности, обуславливаемой транслокацией микроорганизмов и токсинов в портальный и системный кровоток через нарушенный барьер слизистой оболочки кишечника. Замечено, что нарушение всасывательной функции, как правило, носит генерализованный характер и проявляется уже через 6 часов после появления эндотоксина в крови [167]. Многочисленными исследованиями показано, что энтеральное введение глутамина предотвращает атрофию тонкой кишки и снижает час готу и тяжесть нарушения кишечного барьера [186]. Эффект предупреждения бактериальной транслокации может быть обусловлен укреплением кишечного барьера за счет сохранения нормально функционирующей слизистой и предупреждением возможной бактериальной инвазии в брыжеечные лимфоузлы с последующей бактериемией. Вызванное стрессом увеличение выработки иммуноглобулина A (IgA), с последующим уменьшением адгезии кишечных бактерий к кишечной слизистой также приводит к укреплению кишечного барьера. Рассматривается так же принципиальная возможность влияния глутамина на состав кишечной микрофлоры. В литературе описано влияние глутамина на барьерную функцию кишечника и метаболизм у крыс с нарушением питания. При добавлении глутамина в рацион крысам с недостаточностью белка при воспалительном 55 |
27 вующих в синтезе белков [314]. Глутамин является важным энергосубстратом для быстродействующих и короткоживущих клеток ЖКТ, поджелудочной железы, легочных альвеол и лейкоцитов [240]. Циркулирующий в крови глутамин активно используется кишечником для непрерывного восстановления слизистой оболочки Вопросам потребности в глутамине были посвящены многие работы, проведенные с культурами клеток эпителиоцитов, лимфоцитов, макрофагов и фибробластов. Этими исследованиями доказано, что быстрый рост клеток находится в тесной зависимости от присутствия в среде глутамина. Быстрорастущие клетки используют глутамин для покрытия пластических и энергетических затрат [309]. Гиперметаболическое состояние в неотложной хирургии характеризуется тяжелым катаболизмом, истощением мышечной массы, нарушением функций жизненно важных органов и иммунодепрессией, как реакцией на этот стресс. В результате генерализованной реакции на острую хирургическую патологию, поддерживаемой гормонами и медиторами воспаления, аминокислоты активно мобилизуются из скелетных мышц для обеспечения энергетическими субстратами тканей и органов [348]. Стресс, связанный с инфекцией, тяжелой травмой, воспалением, сепсисом и другими факторами агрессии, приводят к выраженным изменениям метаболизма глутамина в организме. Обнаружено резкое повышение потребности в нем при целом ряде заболеваний, сопровождающихся катаболическим нарушением белкового обмена: при травматических повреждениях, воспалении, сепсисе, обширных хирургических вмешательствах, в частности, на желудочно-кишечном тракте [260,325,327]. Развивающийся дефицит глутамина сопровождается прогрессирующей атрофией кишечника, приводящей к снижению толщины слизистой и ее веса, снижению активности пристеночных ферментов, нарушению структуры ворсинок и, как следствие, бактериальной инвазии. Эти изменения в кишечнике являются первым шагом развития эндотоксикоза и полиорганной недостаточности, обуславливаемой транслокацией микроорганизмов и токсинов в порталь 28 ный и системный кровоток через нарушенный барьер слизистой оболочки кишечника. Замечено, что нарушение всасывательной функции, как правило, носит генерализованный характер и проявляется уже через 6 часов после появления эндотоксина в крови [277]. Многочисленными исследованиями показано, что энтеральное введение глутамина предотвращает атрофию тонкой кишки и снижает частоту и тяжесть нарушения кишечного барьера [325]. Эффект предупреждения бактериальной транслокации может быть обусловлен укреплением кишечного барьера за счет сохранения нормально функционирующей слизистой и предупреждением возможной бактериальной инвазии в брыжеечные лимфоузлы с последующей бактериемией. Вызванное стрессом увеличение выработки IgA, с последующим уменьшением адгезии кишечных бактерий к кишечной слизистой также приводит к укреплению кишечного барьера. Рассматривается так же принципиальная возможность влияния глутамина на состав кишечной микрофлоры. В литературе описано влияние глутамина на барьерную функцию кишечника и метаболизм у крыс с нарушением питания. При добавлении глутамина в рацион крысам с недостаточностью белка при воспалительном стрессе возрастала концентрация глутамина в тощей и подвздошной кишке [320]. Не вызывает сомнений и тот факт, что потребление кишечником глутамина в норме намного превышает потребление любой другой аминокислоты т.к. он служит источником для внутриклеточного синтеза белка в эпителиоцитах и колоноцитах. В хорошо аргументированном исследовании доказано, что глутамин оказывает прямой трофический эффект на слизистую и иммуномодулирующий эффект на желудочно-кишечный тракт [234,275]. Многочисленные наблюдения обнаружили уменьшение его транспорта через щеточную кайму при сепсисе. Эти изменения предполагают уменьшение доступности глутамина для использования эпителиоцитами из-за снижения уровня глутаминазы. Этот эффект отмечен как в тощей, так и в подвздошной кишке [309]. |