|
стрессе возрастала концентрация глутамина в тощей и подвздошной кишке [184]. Не вызывает сомнений и тот факт, что потребление кишечником глутамина в норме намного превышает потребление любой другой аминокислоты т.к. он служит источником для внутриклеточного синтеза белка в энителиоцитах и колоношгптх. В хорошо аргументированном исследовании доказано, что глутамин оказывает прямой трофический эффект на слизистую и иммуномодулирующий эффект на желудочно-кишечный тракт [146,166]. Многочисленные наблюдения обнаружили уменьшение его транспорта через щеточную кайму при сепсисе. Эти изменения предполагают уменьшение доступности глутамина для использования эпителиоцитами изза снижения уровня глутаминазы. Этот эффект отмочен как в тощей, так и в подвздошной кишке [178]. Исследования показали, что крысы, получавшие обогащенную глутамином диету по сравнению с контролем, имели значительное увеличение числа и высоты ворсин в тощей кишке, повышение числа метафазных митозов в криптах. Сканирующая электронная микроскопия доказала присутствие неповрежденного эпителия кишки у животных, получавших глутамин [186]. Безглутаминовое полное парентеральное питание приводило к 50% падению содержания в кишечном секрете IgA и увеличению микробной транслокации в брыжеечные лимфоузлы. Глутамин способствовал поддержанию кишечного барьера и снижал частоту микробной трапелокации у крыс, подвергшихся облучению в области живота [198.199]. В эксперименте показано, что добавление глутамина к стандартной внутривенной формуле парентерального питания у крыс существенно увеличивало почти в 2 раза, выживание при перитоните, вызванном E.coli по сравнению с животными, получавшими питание без глутамина [198,199]. Рассматривая благоприятное влияние глутамина на функцию кишечного барьера, попытались определить механизм его протекторной 56 |
28 ный и системный кровоток через нарушенный барьер слизистой оболочки кишечника. Замечено, что нарушение всасывательной функции, как правило, носит генерализованный характер и проявляется уже через 6 часов после появления эндотоксина в крови [277]. Многочисленными исследованиями показано, что энтеральное введение глутамина предотвращает атрофию тонкой кишки и снижает частоту и тяжесть нарушения кишечного барьера [325]. Эффект предупреждения бактериальной транслокации может быть обусловлен укреплением кишечного барьера за счет сохранения нормально функционирующей слизистой и предупреждением возможной бактериальной инвазии в брыжеечные лимфоузлы с последующей бактериемией. Вызванное стрессом увеличение выработки IgA, с последующим уменьшением адгезии кишечных бактерий к кишечной слизистой также приводит к укреплению кишечного барьера. Рассматривается так же принципиальная возможность влияния глутамина на состав кишечной микрофлоры. В литературе описано влияние глутамина на барьерную функцию кишечника и метаболизм у крыс с нарушением питания. При добавлении глутамина в рацион крысам с недостаточностью белка при воспалительном стрессе возрастала концентрация глутамина в тощей и подвздошной кишке [320]. Не вызывает сомнений и тот факт, что потребление кишечником глутамина в норме намного превышает потребление любой другой аминокислоты т.к. он служит источником для внутриклеточного синтеза белка в эпителиоцитах и колоноцитах. В хорошо аргументированном исследовании доказано, что глутамин оказывает прямой трофический эффект на слизистую и иммуномодулирующий эффект на желудочно-кишечный тракт [234,275]. Многочисленные наблюдения обнаружили уменьшение его транспорта через щеточную кайму при сепсисе. Эти изменения предполагают уменьшение доступности глутамина для использования эпителиоцитами из-за снижения уровня глутаминазы. Этот эффект отмечен как в тощей, так и в подвздошной кишке [309]. 29 Исследования показали, что крысы, получавшие обогащенную глутамином диету по сравнению с контролем, имели значительное увеличение числа и высоты ворсин в тощей кишке, повышение числа метафазных митозов в криптах. Сканирующая электронная микроскопия доказала присутствие неповрежденного эпителия кишки у животных, получавших глутамин [325]. Безглутаминовое полное парентеральное питание приводило к 50% падению содержания в кишечном секрете IgA и увеличению микробной транслокации в брыжеечные лимфоузлы. Глутамин способствовал поддержанию кишечного барьера и снижал частоту микробной транслокации у крыс, подвергшихся облучению в области живота [347,348]. В эксперименте показано, что добавление глутамина к стандартной внутривенной формуле парентерального питания у крыс существенно увеличивало почти в 2 раза, выживание при перитоните, вызванном E.coli по сравнению с животными, получавшими питание без глутамина [347,348]. Рассматривая благоприятное влияние глутамина на функцию кишечного барьера, попытались определить механизм его протекторной роли. Рассмотренная гипотеза «здорового кишечника» основана на том что, несмотря на постоянное воздействие на слизистую оболочку кишечника микроорганизмов, сохраняется высокая эффективность кишечного барьера. Как полагают авторы, ответственным за это являются два механизма: первый неспецифический, включающий изменение рН, плотные эпителиальные контакты, слой слизи, покрывающий эпителий и местную кишечную микрофлору. Вторым механизмом системы защиты кишечного барьера является лимфоидная ткань кишечника. В литературе представлены многочисленные публикации о благотворном влиянии глутамина при заболеваниях ЖКТ, причем приоритетным является энтеральный путь введения, обеспечивающий прямое, т.е. контактное воздействие на слизистую кишечника. Т.е. интралюминальное введение глутамина в кишечник наиболее рационально, поскольку позволяет обеспечить трофику слизистой наиболее полноценным образом [272,329]. Есть сообщения о благоприятном |