|
13 отводится альвеолярным макрофагам, которые секретируют широкий спектр биологически активных субстанций, участвуют в процессах индукции и регуляции иммунного ответа, вырабатывают хемотаксические факторы для нейтрофилов, обеспечивая их приток из кровяного русла в очаг воспаления и активацию [274, 268]. Угнетение местных иммунных реакций, частые рецидивы воспаления, приводят к нарушению системного иммунитета, развитию инфекционного процесса с затяжным или хроническим течением. На начальных этапах болезни обычно наблюдается напряжение иммунитета: повышение общею числа Тлимфоцигов, в основном за счет Т-хелперов, стимулирующих пролиферацию Вклеток и продукцию антител, повышенный уровень циркулирующих иммунных комплексов (ЦИК) и высокая фагоцитирующая активность нейтрофилов. Привлечение к месту повреждения фагоцитарно активных клеток нейтрофилов, макрофагов, иммунокомнетентных клеток, которые служат основными источниками медиаторов воспаления, способствует нерсистенции воспаления. Нарушение баланса системы провосналительных (1Ь-1, 1Б-6, 1Ь-8, 1Ь-12, ТЫРа и др.) и противовоспалительных (1Ь-4, 1Ь-10, 1Б-13 и др.) цитокинов, факторов роста определяет тяжесть течения ХОБЛ. По мере стихания инфекционного воспаления в бронхах, увеличивается число и функциональная активность Тсупрессоров, контролирующих адекватность иммунного ответа, резко усиливается поглотительная активность моноцитов и нейтрофилов периферической крови, обеспечивающих элиминацию возбудителей, снижается уровень ЦИК. При недостаточной фагоцитарной активности макрофагов нарушается элиминация ЦИК, они откладываются нериваскулярно и субэндотелиально, оказывая непосредственное повреждающее воздействие на ткани, и индуцируют иммунокомплексные воспалительно-аллергические реакции [183, 184,211]. Вместе с тем, избыточная секреция провосналительных цитокинов (1Ь-1р, 1Б8, Т№-а) способствует активации индуцибельной КЮ-синтазы и, тем самым, избыточной продукции оксида азота (N0). Последний является |
18 микроорганизмов к эпителию слизистых оболочек, репродукции вирусов в клетках эпителия, опсонирует микробные клетки, усиливая фагоцитоз, способствует активации комплемента. Дефицит лизоцима проявляется снижением активности иммунокомпетентных клеток, фагоцитоза, муколитического и бактерицидного действия. Большая роль отводится альвеолярным макрофагам, которые секретируют широкий спектр биологически активных субстанций, участвуют в процессах индукции и регуляции иммунного ответа, вырабатывают хемотаксические факторы для нейтрофилов, обеспечивая их приток из кровяного русла в очаг воспаления и активацию (105, 274, 268 ). Угнетение местных иммунных реакций, частые рецидивы воспаления, приводят к нарушению системного иммунитета, развитию инфекционного процесса с затяжным или хроническим течением. На начальных этапах болезни обычно наблюдается напряжение иммунитета: повышение общего числа Т-лимфоцитов, в основном за счет Т-хелперов, стимулирующих пролиферацию В-клеток и продукцию антител, повышенный уровень циркулирующих иммунных комплексов (ЦИК) и высокая фагоцитирующая активность нейтрофилов. Привлечение к месту повреждения фагоцитарно активных клеток – нейтрофилов, макрофагов, иммунокомпетентных клеток, которые служат основными источниками медиаторов воспаления, способствует персистенции воспаления. Нарушение баланса системы провоспалительных (IL-1, IL-6, IL-8, IL-12, TNF-α и др.) и противовоспалительных (IL-4, IL-10, IL-13 и др.) цитокинов, факторов роста определяет тяжесть течения ХОБЛ. По мере стихания инфекционного воспаления в бронхах, увеличивается число и функциональная активность Тсупрессоров, контролирующих адекватность иммунного ответа, резко усиливается поглотительная активность моноцитов и нейтрофилов периферической крови, обеспечивающих элиминацию возбудителей, снижается уровень ЦИК. При недостаточной фагоцитарной активности 19 макрофагов нарушается элиминация ЦИК, они откладываются периваскулярно и субэндотелиально, оказывая непосредственное повреждающее воздействие на ткани, и индуцируют иммунокомплексные воспалительно-аллергические реакции (183, 184, 211). Вместе с тем, избыточная секреция провоспалительных цитокинов (IL1β, IL-8, TNF-α) способствует активации индуцибельной NO-синтазы и, тем самым, избыточной продукции оксида азота (NO). Последний является высокореактивным свободным радикалом с оксидантными свойствами, что определяет бактерицидный и цитотоксический эффекты, стимуляцию антимикробной активности. С другой стороны, NO может действовать как провоспалительный медиатор, обладающий деструктивным потенциалом, вызывать развитие бронхиальной гиперреактивности и констрикцию дыхательных путей (15,237, 240). Таким образом, создается порочный круг и персистирующее воспаление главная причина функциональных и морфологических изменений при ХОБЛ, сохраняется даже в периоде ремиссии (163,199, 203, 204). Основными эффекторными клетками бактериального воспаления являются нейтрофилы. Активация последних при контакте с экзогенными риск–факторами (микроорганизмами, иммунными комплексами и др.) вызывает увеличение уровня провоспалительных медиаторов, приводит к неконтролируемой продукции свободных радикалов, развитию оксидативного стресса. Кислородные радикалы обладают высокой биологической активностью и служат главным оружием бактерицидной защиты организма. Однако чрезмерная продукция активных форм кислорода (АФК) приводит к повреждению собственных клеток, инактивации ферментов, нарушению ядерных структур из-за окислительной модификации белков, липидов, нуклеиновых кислот. Оксиданты вызывают прямое токсическое действие на соединительную ткань, фибробласты, нарушают 24 Альвеолярным макрофагам отводится большая роль, которые секретируют в процессах индукции и регуляции иммунного ответа, вырабатывая хемотоксические факторы для нейтрофилов, обеспечивая их приток из кровяного в очаг воспаления и активацию. У курящих лиц эндогенные фактры усугубляют респираторные нарушения и способствуют развитию ХОБЛ.(115.118) Изменение местных реакций, частые рецедивы, приводят к нарушению системного иммунитета с формированием вторичного имунодифицита, характерным снижением эффекторных звеньев иммунной системы, неспецифических факторов защиты, клиническим проявлением, частые инфекции с затяжным или хроническим течением. (122, 123) На начальном этапе наблюдается напряжение иммунитета: повышение общего числа Тлимфоцитов, в основном за счет Т-хелперов, стимулирующих пролиферацию В-клеток и продукцию антител. Для больных характерен повышенный уровень циркулирующих комплексов (ЦИК) и высокая активность фагоцитирующих нейтрофилов. По мере стихания инфекционного воспаления в бронхах, увеличивается число и функциональная активность Т-супрессоров,, контролирующих адекватность иммунного ответа, усиливая поглатительную активность моноцитов и нейтрофилов периферической крови, обеспечивая элиминацию возбудителей, снижается уровень ЦИК (123,133,135) При не достаточной фагоцитарной активности макрофагов нарушается элиминация ЦИК, они откладываются периваскулярно и субэндотелиально, оказывая непосредственное повреждающее воздействие на ткани, индуцируют имунокомплексные воспалительно-аллергические реакции(122). Медиаторы воспаления, цитокины, продуцируемые макрофагами, нейтрофилами и Т-лимфоцитами, также способны оказывать повреждающее действие и поддерживать воспаление, порочный круг сохраняется и в период |