|
14 высокореактивным свободным радикалом с оксидантными свойствами, что определяет бактерицидный и цитотоксический эффекты, стимуляцию антимикробной активности. С другой стороны, N0 может действовать как ировоспалительный медиатор, обладающий деструктивным потенциалом, вызывать развитие бронхиальной гиперреактивности и констрикцию дыхательных путей [15, 237, 240]. Таким образом, создается порочный круг и нерсистирующее воспаление главная причина функциональных и морфологических изменений при ХОБЛ сохраняется даже в период ремиссии [163, 199,203, 204]. Основными эффекторными клетками бактериального воспаления являются нейтрофилы. Активация последних при контакте с экзогенными риск-факдорами (микроорганизмами, иммунными комплексами и др.) вызывает увеличение уровня ировосиалительных медиаторов, приводит к неконтролируемой продукции свободных радикалов, развитию оксидативного стресса. Кислородные радикалы обладают высокой биологической активностью и служат главным оружием бактерицидной защиты организма. Однако чрезмерная продукция активных форм кислорода (АФК) приводит к повреждению собственных клеток, инактивации ферментов, нарушению ядерных структур из-за окислительной модификации белков, липидов, нуклеиновых кислот. Оксиданты вызывают прямое токсическое действие на соединительную ткань, фибробласты, нарушают функцию ресничек эпителия, усиливают эндотелиальную проницаемость, секрецию слизи, обтурирующих дыхательные пути. АФК стимулируют синтез цитокинов, 1Ь-1,3,6, ФИО, интерферона, которые определяют интенсивность воспаления и иммунных реакций [184, 194, 195]. При максимальной активации нейтрофилов кислородные радикалы «запускают» процесс перекисного окисления липидов (ПОЛ) одного из ведущих факторов в патогенезе ХОБЛ. Увеличение выработки тромбоксанов, лейкотриенов, факторов хемотаксиса усиливает миграцию фагоцитов, вызывает повреждение биологических мембран, нарушение внутриклеточного обмена, поддерживает воспалительный процесс, оказывает выраженное |
19 макрофагов нарушается элиминация ЦИК, они откладываются периваскулярно и субэндотелиально, оказывая непосредственное повреждающее воздействие на ткани, и индуцируют иммунокомплексные воспалительно-аллергические реакции (183, 184, 211). Вместе с тем, избыточная секреция провоспалительных цитокинов (IL1β, IL-8, TNF-α) способствует активации индуцибельной NO-синтазы и, тем самым, избыточной продукции оксида азота (NO). Последний является высокореактивным свободным радикалом с оксидантными свойствами, что определяет бактерицидный и цитотоксический эффекты, стимуляцию антимикробной активности. С другой стороны, NO может действовать как провоспалительный медиатор, обладающий деструктивным потенциалом, вызывать развитие бронхиальной гиперреактивности и констрикцию дыхательных путей (15,237, 240). Таким образом, создается порочный круг и персистирующее воспаление главная причина функциональных и морфологических изменений при ХОБЛ, сохраняется даже в периоде ремиссии (163,199, 203, 204). Основными эффекторными клетками бактериального воспаления являются нейтрофилы. Активация последних при контакте с экзогенными риск–факторами (микроорганизмами, иммунными комплексами и др.) вызывает увеличение уровня провоспалительных медиаторов, приводит к неконтролируемой продукции свободных радикалов, развитию оксидативного стресса. Кислородные радикалы обладают высокой биологической активностью и служат главным оружием бактерицидной защиты организма. Однако чрезмерная продукция активных форм кислорода (АФК) приводит к повреждению собственных клеток, инактивации ферментов, нарушению ядерных структур из-за окислительной модификации белков, липидов, нуклеиновых кислот. Оксиданты вызывают прямое токсическое действие на соединительную ткань, фибробласты, нарушают 20 функцию ресничек эпителия, усиливают эндотелиальную проницаемость, секрецию слизи, обтурирующих дыхательные пути. АФК стимулируют синтез цитокинов, IL-1,3,6, ФНО, интерферона, которые определяют интенсивность воспаления и иммунных реакций (184, 187). При максимальной активации нейтрофилов кислородные радикалы «запускают» процесс перекисного окисления липидов (ПОЛ) – одного из ведущих факторов в патогенезе ХОБЛ. Увеличение выработки тромбоксанов, лейкотриенов, факторов хемотаксиса усиливает миграцию фагоцитов, вызывает повреждение биологических мембран, нарушение внутриклеточного обмена, поддерживает воспалительный процесс, оказывает выраженное бронхоконстрикторное действие. Вместе с тем, продукты ПОЛ снижают энергообеспечение клетки вследствие повреждения митохондрий, разобщения окислительного фосфорилирования. Сохранение повышенного уровня показателей пероксидации липидов при инволюции воспалительного процесса создает ситуацию так называемой готовности к обострению (189 199). Следствием оксидативного стресса служит также избыточный рост нейтрофильных протеаз, нарушение баланса системы протеазыантипротеазы. В условиях гигантского скопления нейтрофилов в капиллярной сети альвеол, где местный антипротеазный потенциал, определяемый плазменными элементами, быстро истощается, происходит разрушение структурных элементов альвеол, формирование эмфиземы, экспираторного коллапса бронхиол (154, 242, 243). Как видно из приведенных данных, реализация всех компонентов патогенеза в дебюте ХОБЛ осуществляется под влиянием факторов риска, а при сформировавшейся болезни принимает характер самоподдерживающегося процесса. Хроническое воспаление приводит к ремоделированию бронхов. Сначала происходит гипертрофия гладких мышечных волокон, способствующая сужению дыхательных путей, затем развивается их атрофия |