Проверяемый текст
Ганапольский Вячеслав Павлович. Разработка и изучение новых метеоадаптогенов (Диссертация 2008)
[стр. 26]

26 также ингибированием липолиза, конкурирующим с гликолизом более выгодным для энергосинтезирующих процессов при дефиците кислорода (Рауеп J.F.
ct а]., 1996; Викторов И.В., 1996; Болдырев А.А., 2001).
Антигипоксическое действие различных сукцинатсодержащих соединений
(мексидол и др.) объясняют усилением сукцинатоксидазного окисления при инактивации ПАДзависимого пути и нарушении энергосинтезирующей функции дыхательной цепи.
Определенный вклад в проявление антигипоксической активности веществ и состояние энергозависимых процессов при этом вносит их влияние на свободнорадикальное окисление и эндогенную антиоксидантную систему (Witting L.A., 1980; Bellomo G., Yager J.Y.
et al., 1991; Строев C.A., Самойлов M.O., 2006).
Косвенное антиоксидантное действие присуще всем
антигипоксантам и вытекает из основного поддержания энергетического потенциала при дефиците СЬ.
Прямой антиоксидантный эффект обусловлен структурными особенностями соединений, обеспечивающими непосредственное их взаимодействие с кислородными радикалами
(Bemtman I.., 1978; Дюмаев К.М.
с соавт., 1995; Владимиров Ю.А., 1998; Жарких А.А.
с соавт., 2004).
При всем многообразии регистрируемых изменений биохимических показателей, в значительной степени совпадающих для представителей разных групп антигипоксантов, неясным остается вопрос о первичных точках их приложения.
Определенно о первичном механизме действия можно говорить лишь об
антигипоксантах, обладающих сильными донорно-акцепторными свойствами, способными восстанавливать поток электронов в дыхательной цепи митохондрий.
В последнее время большое
внимание уделяют регуляторным белкам, в частности, белкам теплового шока и фактору, индуцируемому гипоксией, или HIF-la (Сапожников А.М., 2003; Лебедев А.А.
с соавт., 2007).
В условиях нормоксии
HIF-la гидролизуется с участием трех гидролаз PHD,, PHD3 PHD3.
При снижении р02 в результате угнетения гидролаз происходит
накопение в ядре клеток HIF-la, который активирует транскрипцию генов, кодирующих синтез гликолитических ферментов, эритропоэтина, эндотелиального сосудистого фактора роста и других генов,
[стр. 52]

52 2006).
Известными представителями этой группы средств являются олифен (гипоксен) и родственные ему вещества, а также растительные полифенольные соединения.
Механизм действия другой группы антигииоксантов аминотиолов (гутимин, амтизол и др.) связывают с метаболическими перестройками, направленными на сохранение структуры и функций клеток при недостатке кислорода.
При этом особая роль отводится повышению интенсивности гликолиза с сопутствующим усилением утилизации лактата в глюконсогснпмх реакциях, а также ингибированием липолиза, конкурирующим с гликолизом более выгодным для энергосинтезирующих процессов при дефиците кислорода (Рауеп J.F.
et al., 1996; Викторов И.В., 1996; Болдырев А.А., 2001).
Антигипоксическое действие различных сукцинатсодержащих соединений
(мсксидол и др.) объясняют усилением сукцинатоксидазного окисления при инактивации НАДзависимого пути и нарушении энергосинтезирующей функции дыхательной цепи.
Определенный вклад в проявление анти гипоксической активности веществ и состояние энергозависимых процессов при этом вносит их влияние на свободнорадикальное окисление и эндогенную антиоксидантную систему (Witting L.A., 1980; Bellomo G., Yager J.Y.
et al., 1991; Строев C.A., Самойлов M.O., 2006).
Косвенное антиоксидантное действие присуще всем
аптипшоксантам и вытекает из основного — поддержания энергетического потенциала при дефиците 02.
Прямой антиоксидантный эффект обусловлен структурными особенностями соединений, обеспечивающими непосредственное их взаимодействие с кислородными радикалами
(Berntman L., 1978; Дюмаев К.М.
с соавт., 1995; Владимиров Ю.А., 1998; Жарких А.А.
с соавт., 2004).
При всем многообразии регистрируемых изменений биохимических показателей, в значительной степени совпадающих для представителей разных групп антигипоксантов, неясным остается вопрос о первичных точках их приложения.
Определенно о первичном механизме действия можно говорить лишь об
антигипоксаитах, обладающих сильными донорно-акцепторными свойствами, способными восстанавливать поток электронов в дыхательной цепи митохондрий.
В последнее время боль


[стр.,53]

53 шос внимание уделяют регуляторным белкам, в частности, белкам теплового шока и фактору, индуцируемому гипоксией (HIF-la) (Сапожников Л.М., 2003; Лебедев А.А.
с соавт., 2007).
В условиях нормоксии
UIF-la гидролизуется с участием трех гидролиз PHD, PITD2 PWD3.
При снижении р02 в результате угнетения гидролаз происходит
накопление в ядре клеток HIF-la, который активирует транскрипцию генов, кодирующих синтез глполитических ферментов, эритропоэтина, эндотелиального сосудистого фактора роста и других генов, связанных с образованием белков, увеличивающих транспорт и усвоение глюкозы и 02.
Следовательно, при выявлении первичного звена в антигипоксическом действии веществ, кроме традиционно изучаемых показателей, следует оценивать и HIF-la, в частности, способность антигипоксантов снижать активность соответствующих гидролаз (Sen S.K., 1998; Александрова А.Е., 2007).
До настоящего времени не существует единой классификации антигипоксантов.
Это связано с тем, что препараты представлены соединениями из различных химических классов и механизм их действия не всегда изучен.
В.М.Виноградов и О.Ю.
Урюпов (1985) выделили две основные группы антигипоксантов: улучшающих транспортную функцию крови и сохраняющих энергетический статус клетки при гипоксии.
В работе Л.Д.
Лукьяновой (1997) выделяются антигипоксантм прямого энергизирующего действия, направленного на коррекцию функции дыхательной цепи в условиях гипоксии; специфические антишпоксанты, улучшающие доставку кислорода к тканям; антигипоксанты неспецифического действия (направлены на коррекцию вторичных энергетических нарушений) мембраноактивные вещества, антиоксиданты, корректоры рецепторных функций, внутриклеточного обмена, вазоактивные соединения эндогенного происхождения.
В последние годы установлено наличие проти во гипоксической активности у очень многих лекарств с иным основным фармакологическим действием.
В экспериментальных исследованиях цинксодержащих антиоксидантов (Clark J., 1980; Spiro T.G., 1983; Свиридонова С.В., 2005; Евсеев А.В.
с соавт., 2007) г

[Back]