|
28 АТФ и предупреждает быстрый расход кислорода и субстратов биологического окисления в головном мозге при гипоксии (Suhn S. et al., 1977; Mela L., 1979; Hackett P.H., 1980; Meehan R.T., Zavala D.C., 1982; Conev A. et al., 1995; Евсеев А.В. с соавт., 2004). Для предупреждения ранних нарушений дыхательной цени возможно также использование средств, усиливающих независимые от ПЛДНоксидазного пути компенсаторные метаболические потоки, например, сукцинатоксидазный путь (Костюк В.А., 1991). Вводимый извне сукцинат (сукцинат натрия, янтарный эликсир, яктон, Яна, цитофлавин, реамберин, мексидол) при курсовом применении оказывает умеренное антигипоксическое действие, однако его активность при воздействии экстремапьных факторов является недостаточной. Отсутствие выраженного защитного действия может быть связано с низкой проницаемостью препарата через биологические мембраны. Наиболее активно экзогенный сукцинат захватывается печенью, что сопровождается повышением ее детоксицирующей активности. Биодоступность сукиината можно увеличить при комбинированном его введении с некоторыми метаболитами, способствующими лучшему его проникновению в клетку, в частности с изолимонной, лимонной, яблочной кислотами (Лукьянова Л.Д., 1997, Афанасьев В.В. с соавт., 2007). Более перспективным, чем введение сукцината, для коррекции экстремальных состояний может быть повышение активности СДГ, активация эндогенною образования сукцината, в том числе за счет введения его предшественников, либо применения различных гетероциклических сукцинатсодержащих соединений, которые способствуют ею проникновению в клетку (Лукьянова Л.Д., 1997). Использование органических производных сукцината также способствует более хорошему проникновению его через биологические мембраны. При этом после поступления вещества в клетку происходит его диссоциация или отщепление молекулы сукцината. Основная часть молекулы может встраиваться в фосфолипидную мембрану, влияя на ее физико-химические свойства, а сукцинат используется непосредственно дыхательной цепью в каче |
54 было доказано, что вещества на основе аминотиолов являются перспективным классом химических соединений для дальнейшего поиска эффективных антигипоксантов. Механизм действия этих вещества реализуется через снижение интенсивности энергосинтетических процессов в митохондриальном компартменте клеток головного мозга. В частности, вещество 7iQl 104 уменьшает скорость протекания окислительных реакций в дыхательной цепи митохондрий, находящихся в разных метаболических состояниях, что лимитирует продукцию АТФ и предупреждает быстрый расход кислорода и субстратов биологического окисления в головном мозге при гипоксии (Suhn S. et а)., 1977; Mela L., 1979; Hackett P.H., 1980; Meehan R.T., Zavala D.C., 1982; Conev A., Minura Y., Furuya K., 1995; Евсеев A.B. с соавт., 2004). Для предупреждения ранних нарушений дыхательной цепи возможно также использование средств, усиливающих независимые от МАДМоксидазного пути компенсаторные метаболические потоки, например сукцинатоксидазный путь (Костюк В.А., 1991). Вводимый извне сукцинат (сукцинат натрия, янтарный эликсир, яктон, Яна, цитофлавин, реамберин, мексидол) при курсовом применении оказывает умеренное антигипоксическое действие, однако его активность при воздействии экстремальных факторов является недостаточной. Отсутствие выраженного защитного действия может быть связано с низкой проницаемостью препарата через биологические мембраны. Наиболее активно экзогенный сукцинат захватывается печенью, что сопровождается повышением ее детоксицирующей активности. Биодоступность сукцината можно увеличить при комбинированном его введении с некоторыми метаболитами, способствующими лучшему его проникновению в клетку, в частности с изолимонной, лимонной, яблочной кислотами (Лукьянова Л.Д., 1997, Афанасьев В.В. с соавт., 2007). Более перспективным, чем введение сукцината, для коррекции экстремальных состояний может бьпь повышение активности СДГ, активация эндогенного образования сукцината, в том числе за счет введения его предшественников, либо применения различных гетероциклических сукшшатсодер 55 жащих соединений, которые способствуют его проникновению в клетку (Лукьянова Л.Д., 1997). Использование органических производных сукцината также способствует более хорошему проникновению его через биологические мембраны. При этом после поступления вещества в клетку происходит его диссоциация или отщепление молекулы сукцината. Основная часть молекулы может встраиваться в фосфолипидную мембрану, влияя на ее физико-химические свойства, а сукцинат используется непосредственно дыхательной цепью в качестве энергетического субстрата (Квакина Е.Б., Гаркавн В.Х., 1997; Ивницкий IO.IO. с соавт., 1998). Широко зарекомендовал себя в клинической практике отечественный препарат субстратного типа действия мсксидол. Он улучшает мозговой метаболизм и кровоснабжение головного мозга, улучшает микроциркуляцию и реологические свойства крови, уменьшает агрегацию тромбоцитов. Стабилизирует мембранные структуры клеток крови (эритроцитов и тромбоцитов), предотвращая гемолиз. Обладает гиполииидсмическим действием, снижая содержание общего холестерина и липопротеидов низкой плотности. Уменьшает ферментативную токсемию и эндогенную интоксикацию при остром воспалении. Мексидол обладает противовоспалительным и бактерицидным действием, ингибирует протеазы, усиливает дренажную функцию лимфатической системы, усиливает микроциркуляцию, стимулирует репаративно-регенеративные процессы (Клебанов Г.И. с соавт., 2001). Механизм действия мексидола определяется его аитипшоксичсским, антиоксидантным действием. Мсксидол улучшает энергетический обмен клетки, активирует энергосинтезирующие функции митохондрий, влияет на содержание биогенных аминов и улучшает синаптическую передачу. Кроме того, сукцинат, входящий в его состав, сам включается в работу7 дыхательной цепи, повышая сс эффективность; ингибирует свободнорадикальное окисление липидов мембран, связывая псрекисные радикалы липидов; повышает активность антиоксидантных ферментов, ответственных за образование и расходование актив 208 субстратов окисления. В продукции энергии из цикла Кребса при холодовом гиперметаболизме важное место занимает окисление янтарной кислоты. Посредством окисления сукцината, которое проходит гораздо быстрее других субстратов осуществляется окисление других интермедиаторов цикла. Это приводит через последовательное образование убихинона к усилению клеточного дыхания. Также сукцинат благодаря большому влиянию на систему обратного транспорта электронов и митохондриальные АТФазы является важным регулятором скорости фосфорилирования. Кроме того, сукцинат занимает ключевое положение в процессе окисления жирных кислот (Sood S.C. ct al., 1980; Хаскии В.В, 1976). Учитывая многогранное влияние сукцината и его производных на уровень метаболических процессов в организме, были проведены многочисленные исследования его влияния на ФСО при воздействии неблагоприятных факторов среды. При комбинированном его введении с некоторыми метаболитами, в частности, с изолимонной, лимонной, яблочной кислотами увеличивается его способность к лучшему проникновению в клетку (Лукьянова Л.Д. с соавг., 1997; Афанасьев В.В. с соавг., 2007), Более перспективным, чем введение сукцината, для коррекции экстремальных состояний может быть повышение активности СДГ, активация эндогенного образования сукцината, в том числе за счет введения его предшественников, либо применения различных гетероциклических сукцинатсодержащих соединений, которые способствуют его проникновению в клетку (Лукьянова Л.Д. с соавт., 2007). Использование органических производных сукцината также способствует более хорошему проникновению его через биологические мембраны. При этом после поступления вещества в клетку происходит его диссоциация или отщепление молекулы сукцината. Основная часть молекулы может встраиваться в фосфолипидную мембрану, влияя на ее физико-химические свойства, а сукцинат используется непосредственно дыхательной цепью в качестве энергетического субстрата. В работе Г.А. Кузнецовой и Г.Ф. Филатовой (1986) установлено, что применение средств с |