|
токсины патогенных микроорганизмов, например, холерного вибриона [Р.J.Lim et al., 1982], клостридий [G.A.Hecht et al., 1998] и других патогенных микроорганизмов. Сообщается также, что белковый вирусоподобный агент "прион", являющийся возбудителем болезней Крейцфельда-Якоба, куру и скрэпи, чрезвычайно устойчив к протеолизу в ЖКТ и практически полностью всасывается в биологически форме соавт., 1988]. Эти данные, представляющие значительный интерес в аспекте патогенеза соответствующих инфекционных заболеваний. Повышенное проникновение макромолекул через барьер ЖКТ, может быть связано с поступлением с пищей веществ, нарушающих нормальное функционирование одного или нескольких звеньев из комплекса защитных факторов пищеварительного тракта. В первую очередь, следует остановиться на состоянии системы пищеварительных ферментов, и, в особенности, протеаз ЖКТ [J.Berkes et al., 2003]. Совокупная мощность протеолиза в полости желудка, кишки, в слое надэпителиальных слизистых наложений, на мембранах энтероцитов и во внутриклеточном компартменте в норме достаточна для того, чтобы расщепить до олигомеров и мономеров подавляющую часть (заведомо более 90-95%) пищевых макромолекул [В.К.Мазо, В.А.Шатерников, 1986]. Высокая эффективность защитной функции желудочно-кишечного протеолиза привела к выработке в работах А.М.Уголева системы представлений об ГГ энзиматическом барьере" желудочно-кишечного тракта [А.М.Уголев, Н.Н.Иезуитова, 1992]. В литературе, вместе с тем, содержатся сведения о том, в каких условиях этот барьер может быть ослаблен настолько, чтобы это существенно сказалось на состоянии барьерной функции ЖКТ в целом. Так, в работе [K.J.Bloch et al., 1979] было установлено, что нейтрализация желудочного сока бикарбонатом натрия приводит к значительному увеличению всасывания в кровь перорально вводимого бычьего сывороточного альбумина. В работе С.Н.Зорина и соавт. (1983) показано, что всасывание антигенных структур бычьего сывороточного альбумина и овальбумина значительно выше при Г |
структуры должны быть, очевидно, 1)-крайне устойчивыми к протеолизу и (или) 2)-способными к активной адсорбции на апикальном гликокаликсе. В первую очередь из известных белков этому комплексу свойств удовлетворяют лектины. Лектины содержатся в ряде пищевых продуктов (томаты, соя, глютен и др.) и могут поступать в организм человека с обычной диетой. Повышенная способность лектинов к проникновению через кишечный барьер может быть связана и с их специфическим токсическим действием на кишечный эпителий [A.Pusztai et al., 1994]. Другой группой белков, весьма устойчивых к протеолизу, являются, растительные белковые ингибиторы протеаз. Ряд работ указывает на возможность абсорбции в ЖКТ существенных количеств некоторых ферментов, таких как сфериказа [M.Niinobe et al., 1981] и ксантиноксидаза молока [SJ.Rzucidlo et al., 1990]. Эффекты этого ряда представляют интерес в аспекте возможного специфического действия всасывающихся ферментов. Наконец, нельзя исключить и возможности существования белковых структур, эволюционно специально приспособленных к преодолению кишечного барьера высших позвоночных. В их числе, вероятно, белковые токсины патогенных микроорганизмов, например, холерного вибриона [P.J.Lim et al., 1982], клостридий [G.A.Hecht et al., 1998] и других патогенных микроорганизмов. Сообщается также, что белковый вирусоподобный агент "прион", являющийся возбудителем болезней Крейцфельда-Якоба, куру и скрэпи, чрезвычайно устойчив к протеолизу в ЖКТ и практически полностью всасывается в биологически активной нерасщепленной форме [Е.В.Кунин и соавт., 1988]. Эти данные, представляющие значительный интерес в аспекте патогенеза соответствующих инфекционных заболеваний. Повышенное проникновение макромолекул через барьер ЖКТ, можетV быть связано с поступлением с пищей веществ, нарушающих нормальное функционирование одного или нескольких звеньев из комплекса защитных факторов пищеварительного тракта. В первую очередь, следует остановиться на состоянии системы пищеварительных ферментов, и, в особенности, протеаз ЖКТ. Совокупная мощность протеолиза в полости желудка, кишки, в слое надэпителиальных слизистых наложении, на мембранах энтероцитов и во внутриклеточном компартменте в норме достаточна для того, чтобы расщепить до олигомеров и мономеров подавляющую более 90-95%) пищевых макромолекул [В.К.Мазо, В.А.Шатерников, 1989]. Высокая эффективность защитной функции желудочно-кишечного протеолиза привела к выработке в работах А.М.Уголева системы представлений об "энзиматическом барьере" желудочно-кишечного тракта [А.М.Уголев, Н.Н.Иезуитова, 1992]. В литературе, вместе с тем, содержатся сведения о том, в каких условиях этот барьер может быть ослаблен настолько, чтобы это существенно сказалось на состоянии барьерной функции ЖКТ в целом. Так, работе [K.J.Bloch et al., 1979] было установлено, что нейтрализация желудочного сока бикарбонатом натрия приводит к значительному увеличению всасывания в кровь перорально вводимого бычьего сывороточного альбумина. В работе С.Н.Зорина и соавт. (1983) показано, что всасывание антигенных структур бычьего сывороточного альбумина и овальбумина значительно выше при внутрикишечном, чем при внутрижелудочном введении белков. W.A.Walker (1986) описывает единичный случай больного с тотально удаленной поджелудочной железой, у которого наблюдалось массивное поступление в кровь инсулина при пероральном приеме. Важным защитным фактором в тонкой кишке являются ее надэпителиальные слизистые наложения [W.A.Walker, 1986], осуществляющие фильтрующую функцию по отношению к макромолекулам. В исследованиях последних 20-ти лет был прояснен |