|
ния эффекта необходимо вводить относительно большее количество медикамента. При общедоступных методах парентерального введения невозможно создавать стабильные концентрации медикамента в лимфатической системе. * В настоящее время ведется разработка лимфотропных антибиотиков, позволяющая создавать высокую концентрацию препарата в лимфе и интерстициальной жидкости. Накопление лекарственных веществ зависит от проницаемости в звене кровь —ткань и от способности лимфатических капилляров поглощать препарат из ткани (Тебердиев Ю.Б., Абрамян А.В., 1997; Ахмедов И.В. и соавт.,2000). Даже внутривенное введение лекарственных веществ менее эффективно, чем эндолимфатическое. Очевидно, это обусловлено: -быстрым выведением препарата из организма с естественными метаболитами; -инактивацией (разрушением или связыванием в неактивную форму ферменными системами крови) (Панченков Р.Т. и соавт., 1978, 1980, 1984; Лохвицкий С.В., 1986; Омелюсик В.В., 1991; Модина Т.Н. и совт., 2000, 2002). Инфузия лекарственных веществ непосредственно в лимфатическую систему дает возможность создавать большие концентрации в очаге поражения. Экспериментальными исследованиями показана возможность сорбирования и депонирования антибиотиков преимущественно в лимфатической системе при его лимфотропном введении в условиях предшествующей стимуляции лимфодренажа (Джумабаев С.У., 1976; Левин Ю.М., 1978; 1986; Алексеев А.А., Буянов В.М. и соавт., 1988; 1990). Основной идеей лимфогенной терапии является создание высокой концентрации лекарственного препарата непосредственно в очаге поражения и снижение его общетоксического действия. Это стало возможным благодаря применению оригинальных методов эндолимфатического и лимфотропного введения лекарственных веществ. В настоящее время все методы введения лекарственных веществ в лимфатическую систему разделяют на прямые и непрямые (лимфотропные) (Вы |
екции и использованием лимфостимулятора лидазы. Лидаза деполимеризует основное вещество соединительном ткани, что повышает онкотическое давление в интерстиции. Это приводит к расхождению якорных филаментов, прикрепленных к эндотелию лимфатического капилляра, вызывая тем самым открытие межэндотелиальных щелей, через которые проникает лекарственное вещество. В связи с сокращением и расслаблением миоцитов лимфангионов в момент диастолы давление в лимфатических капиллярах становится ниже атмосферного, и интерстициальная жидкость вместе с лекарственным веществом заполняет лимфатиксы (Выренков Ю.Е. с соавт., 1997; Шумский А.В., 1998). Экспериментальными исследованиями показана возможность сорбирования и депонирования антибиотиков преимущественно в лимфатической системе при его лимфотропном введении в условиях предшествующей стимуляции лимфодренажа (Левин Ю.М., 1978, 1986; Лопухин Ю.М., 1981; Алексеев А.А., Буянов В.М., 1988). Основной идеей лимфогенной терапии является создание высокой концентрации лекарственного препарата непосредственно в очаге поражения и снижение его общетоксического действия. Это стало возможным благодаря применению оригинальных методов эндолимфатического и лимфотропного введения лекарственных веществ. Традиционные, общеизвестные способы введения лекарственных препаратов далеко не во всех случаях приводят к желаемому результату, т.к. для достижения эффекта необходимо вводить относительно большее количество медикамента. При общедоступных методах парентерального введения невозможно создавать стабильные концентрации медикамента в лимфатической системе. Лекарственные препараты связываются в крови с белками, дезактивируются в печени и быстро элиминируются (Панченков Р.Т. и др., 1984; Левин Ю.М., 1987; Завьялов Б.Г., 1990; Омелюсик В.В., 1991). Инфузия лекарственных веществ непосредственно в лимфатическую систему дает возможность создавать большие концентрации в очаге поражения. Лимфатическая система осуществляет в организме ряд важнейших функций, среди которых иммунологическая, барьерно-фильтрационная, дренажная. При ряде заболеваний в лимфатических узлах скапливаются различные токсины, микробы, именно лимфатический узел становится ареной иммунного ответа организма. Лимфатическая система активируется при воспалении. Отек, выраженные гемодинамические нарушения активируют резорбционную и транспортную активность лимфатической системы. Уже на ранних стадиях воспаления повышается лимфообразование и лимфоотток. Проницаемость лимфатических сосудов мелкого калибра повышается за счет высвобождения биологически активных веществ (Куприянов В.В., Караганов Я.Л., Козлов В.И., 1975; Зедгенидзе Г.А., Цыб А.Ф., 1977; Кульбаев И.С., 1991). Гистамин, серотонин, гиалуронидаза вызывают деполимеризацию основного вещества соединительной ткани. Это также приводит к усилению адсорбции токсинов, продуктов распада лимфатическим капиллярам. Полученные результаты клинических и экспериментальных исследований об участии лимфатической системы в различных патологических процессах привели к выводу о необходимости введения в лимфатические сосуды антибиотиков и других лекарственных средств (Жданов Д.А., 1952; Панченко Р.Т., Выренков Ю.Е., Ярема И.В., 1996). В результате воспалительного процесса в лимфатических узлах развиваются процессы склерозирования, атрофии лимфоидной ткани, фибропластическая трансформация синусов. Безусловно, все это существенно гается постоянной длительном терапевтическом концентрациив пораженных тканях. В настоящее время все методы введения лекарственных веществ в лимфатическую систему разделяют на прямые и непрямые (лимфотропные) (Выренков Ю.Е., 1983). Прямые методы подразумевают непосредственное введение препарата в лимфу (сосуды, лимфатические узлы), для чего требуется их пункция или катетеризация. Лимфотропные методы предполагают введение препаратов в ткани при условиях, обеспечивающих их проникновение в лимфатическую систему. По эффекту воздействия лимфогенные методы введения лекарственных препаратов разделяют на общие (системные) и регионарные (местные) « (Петренко Т.И., Сидорова Л.Д., Прокопенко А.П., 1995; Кравченко Д.В., 1997). Лимфокапиллярная сеть формируется из сосочковых синусов, состоящих из слепо начинающихся широких лимфокапилляров, расположенных в дерме. Лимфатические микрососуды представляют собой эндотелиальную трубку или расширение, ограниченное эндотелиальной выстилкой, состоящей из клеток веретенообразной формы (Крылова Н.В., Соболева Т.М., 1986). Характерно отсутствие базальной мембраны и лимфатических клапанов, благодаря чему лимфа перемещается только по направлению к венам. Между артериальными и венозными поверхностями сетями образуются поверхностные лимфатические сплетения (Куприянов В.В., Бородин Ю.И. и др., 1983; Мавров И.И., КарунаБ.И., 1985). Электронной микроскопией установлено, что стенка лимфатического сосуда извилиста, как бы гофрирована, а контактирующие друг с другом эндотелиальные клетки черепицеобразно накладываются друг на друга своими краями. За счет этого лимфатические сосуды способны расширяться. Кровеносные же капилляры не подвергаются столь выраженному расширению. Лимфатические новЯ.П. и соавт., 1984). 0,1-0,3 мкм (Караг |