|
Механизм действия Подобно другим простагландинам ITTEi осуществляет большинство своих функций путем активации рецепторов (Дейл М., Формен Д., 1988). Р.Дж. Флауэр с сотрудниками сообщили о ПГЕ1/ Ш Иг на тромбоцитах человека, который недавно был очищен и изучен. В других работах было показано, что 111’Ei специфически связывается с мембранами эритроцитов, тимоцитов и с мембранами клеток мозгового слоя надпочечников, желтого тела, матки и печени (Hong S.C. et al., 1976; Vane J.R., 1971; Vane J.R. et al., 1979). Однако рецептором в печени является связанный с жирными кислотами белок, который избирательно связывает ПГЕ1, как очень близкого по составу. Было показано, что этот связывающий белок может отвечать за внутриклеточный обмен и транспортировку ПГЕ1(Flower R.J. et al., 1981; Lands W.E., 1981). Изучение способности ITTEi регулировать клеточный уровень цикличе-* ского аденозинмонофосфата (цАМФ) и кальция позволило получить информацию о механизме его действия в нейтрофильных гранулоцитах, и фибробластах путем активации аденитатциклазы (Flower R.J., 1974; Hirata F. et al., 1980; Morrison D.S. et al., 1981; Дейл M. и Форман Дж., 1998). Таким образом, одним из ключевых ферментов, через которые простагландины Е осуществляют воздействие на ткани организма, является аденилатциклаза (АЦ) и, что для нас особенно важно, эта возможность ее обнаружения в клетках фибробластического ряда. ч В нашем экспериментальном исследовании мы использовали белых крыс линии Wistar массой от 150 до 180 г. обоего пола, в возрасте 6-9 месяцев. Содержание животных и экспериментальное иследование проводили с учетом • рекомендаций хронобиологии и хрономедицины. |
Циклооксигеназа i Простагландин Н (ПГНi) 1 Простагландин эндопероксид I ПГЕ изомераза 4 Простагландин Е] (ПГЕ]) Механизм действия. Подобно другим простагландинам ПГЕ] осуществляет большинство своих функций путем активации рецепторов (Robertson R.P., 1986; Schafer А.1.,1989), Шефер с сотрудниками сообщили о ПГЕ]/ ПГИг на тромбоцитах человека, который недавно был очищен и изучен (Dutta-Roy А.К., 1987). В других работах было показано, что ПГЕ] специфически связывается с мембранами эритроцитов, тимоцитов и с мембранами клеток мозгового слоя надпочечников (Grunnet I., 1976; Dutta-Roy А.К., 1985; Johnston С.С., 1977), желтого тела (Kimball F.A.., 1975), матки (Сох J.W., 1988) и печени (Smigel М., 1974). Однако, рецептором в печени является связанный с жирными кислотами белок, который избирательно связывает ПГЕ] , как очень близкого по составу. Было показано, что этот связывающий белок может отвечать за внутриклеточный обмен и транспортировку ПГЕ] (Dutta-Roy А.К., 1987). Изучение способности ПГЕ] регулировать клеточный уровень циклического аденозинмонофосфата (цАМФ) и кальция позволило получить информацию о механизме его действия в нейтрофильных гранулоцитах, и фибробластах путем активации аденитатциклазы (Hecker G., 1990; Kasis S., 1983; Dyal V., 1983). Например, повышение уровня ЦАМФ обнаружено в тромбоцитах. Таким образом, одним из ключевых ферментов, через которые простагландины Е осуществляют воздействие на ткани организма, является аденилатциклаза (АЦ) и, что для нас особенно важно, эта возможность ее обнаружения в клетках фибробластического ряда. Модель экспериментального воспаления в данной работе достигалась следующим образом: интактным крысам в десневой карман вводили 0,05мкл альфа-токсина, а через 48 часов 20Т09 тел золотистого стафиллококка. Инфицированных животных и забор биологического материала производителями в одно время суток, чтобы избежать влияния циркадных суточных изменений, имеющих место в лимфоидной ткани (Смирнова Т.С. и соавт., 1988). В настоящем исследовании мы применяли кетонал в ампулах для в/в введения в дозе 100 мг (2 мл). Экспериментальным животным введение лекарственного препарата осуществляли однократно при в/в введении в хвостовую вену, при л/т введении на границе верхней и средней трети бедра по его медиальной поверхности, после чего проводили ручной лимфомассаж в течение 15 минут. Вводимая доза препарата была рассчитана из применяемой в клинике и составила 1,5 мг/кг массы тела животного. Указанную дозу разводили в 2 мл теплого физиологического раствора. Как при в/в, так и л/т методах введения, их осуществляли через механический дозатор в течение 30 минут, т.е. практически капельно. Эфтаназию животных осуществляли передозировкой наркотического вещества нембутала. Забор материала производили через 1, 3, 6, 9, 12, 18, 24, 36, 48 часов с целью исследования аденилатциклазы (АЦ) в фибробластах соединительной ткани десны, где данные клеточные элементы встречаются наиболее часто. АЦ, которая в обилие регистрируется в зоне гранулярной эндоплазматической сети клеток фибробластического ряда представляет из себя циклический аденозин-3',5' монофосфат, который играет важную роль в ме |