|
ский В.И. и соавт., 1994; Дейл М.М. и соавт., 1998; Кузин М.И. и соавт., 1986; Кузин М.И., 2000). Постоянное пополнение пула зрелых лимфоцитов осуществляется за счет их пролиферации в периферических органах иммунной системы —лимфоузлах. Введение лекарственного препарата через лимфатическую систему создает условие достаточно высокой концентрации препарата в лимфатических узлах по ходу тока лимфы. С.В. Лохвицкий (1986) показал, что лимфоциты способны абсорбировать на своей поверхности до 50% клафорана, а концентрация раз выше лимфы (Модина Т.Н., Шишло В.К., Вазило В.Е., 2000). Такие лимфоциты поступают в кровяное русло, а затем в соответствии с патогенезом лимфатической реакции мигрируют в патологический очаг, создавая дополнительный пул препарата в месте борьбы с инфекцией. Таким образом, проведенное нами исследование показало, что внутривенное введение кетонала как интактным животным, так и в условиях экспериментального воспаления не является конкурентным эндолимфатическому введению препарата. Эндолимфатическое введение кетонала в условиях воспалительной реакции можно считать предпочтительным, поскольку, при однократном введении терапевтической дозы действие препарата возможно в течение 36^48 часов. В заключении необходимо сделать вывод, что закономерности фармакокинетических кривых, разработанные на антибиотиках при эндолимфатическом и лимфотропном способах введения (Панченков Р.Т., Ярема И.В. и соавт., 1984) распространяются и на другие лекарственные препараты. Проведенное нами исследование позволяет экстраполировать полученные результаты в клиническую практику и показывает эффективность лекарственного насыщения лимфатической системы. |
Таким образом, проведенное нами исследование показало, что в/в введение кетонала как интактным животным, так и в условиях экспериментального воспаления не является конкурентным л/т введению препарата. Л/т введение кетонала в условиях воспалительной реакции можно считать предпочтительным, поскольку, при однократном введении терапевтической дозы действие препарата возможно в течение 36-48 часов. 3.2. Влияние кетонала на пролиферативную активность клеток лимфоидного ряда подчелюстных лимфатических узлов. Лимфатический узел как анатомическая структура представляет собой хорошо оформленное образование с весьма разнообразной формой, принимающее несколько эфферентных лимфатических сосудов от одного или нескольких органов, с отходящими эфферентными лимфатическими сосудами (Огнев Б.В., Выренков Е.Я., 1967). Выделяют различные формы строения лимфатических узлов: бобовидную, сегментную, лентовидную. Размеры узла также колеблются в широких пределах (Сапин М.Р., 1981; Сапин М.Р., Борзяк Э.Н., 1982; Сапин М.Р. и соавт., 1996). Лимфатический узел —это обособленная структура, снабженная капсулой из плотной соединительной ткани, включающей в себя пучки коллагеновых, эластических и ретикулярных волокон, Обнаруживается также небольшое количество гладкомышечных клеток, расположенных в глубоких слоях капсулы и в трабекулах (Н.И.Горяева, П.А.Горяев,1987)., что позволяет соединительно-тканному остову влиять на ток лимфы. Кроме того, наличие миоцитов капсулы и миоцитов лимфатических сосудов объединяет их в единую функциональную систему (А.В.Борисов,1987). Трабекулярные структуры пересекают всю внутреннюю часть узла и, сплетаясь между собой, образуют трехмерную сеть. Таким образом, капсула и трабекулы образуют конструкцию, ответственную за поддержание постоянной формы узлов. Капсула прободается несколькими афферентными сосудами, в то время как покидает узел один лимфатический сосуд в области ворот. В При введении лекарственных препаратов в лимфатическую систему в момент прохождения их через этапы регионарных лимфатических узлов (Выренков Е.Я., 1955) происходит соединение данного антибиотика с лимфоцитами, чему активно способствует тканевая организация структуры лимфатического узла (Гуляев А.Е. и соавт., 1996). При этом в маргинальных и корковых синусах лимфатических узлов создаются условия «лабиринта», где ток лимфы резко замедляется, а лимфоциты, постоянно эмигрирующие в синусы лимфатического узла захватывают частицы антибиотика (Шишло В.К., Миронов А.А., 1999). Не вызывает сомнения факт лимфоцитарной инфильтрации воспалительного очага зрелыми Ти В-лимфоцитами (Пол У., 1989; Кузин М.И., 2000; Дейл М.М. и соавт., 1998). Постоянное пополнение пула зрелых лимфоцитов осуществляется их пролиферацией в периферических органах иммунной системы лимфоузлах. Ведение антибиотиков через лимфатическую систему создает достаточно высокую концентрацию препарата в лимфоузлах по ходу тока лимфы. Показано, что лимфоциты способны абсорбировать на своей поверхности до 50% антибиотика, содержащегося в лимфатическом узле (Лохвицкий С.В.,1986). Насыщенные препаратом лимфоциты поступают в кровяное русло, а затем в соответствии с патогенезом воспалительной реакции, мигрируют в патологический очаг, создавая дополнительный пул препарата в месте борьбы с инфекцией. Таким образом, основными транспортерами лекарственных препаратов при эндолимфатическом и лимфотропном введении являются лимфоциты, концентрация антибиотика в которых в 10-100 раз выше, чем в жидкой части лимфы и крови (Лохвицкий С.В., 1986). Кроме того, в лимфоузлах постоянно осуществляется рециркуляция лимфоцитов в системе посткапиллярных венул. Этот процесс является ча введении (концентрация практически равна нулю) не конкурентен эндолимфатическому введению и лимфотропному. При лимфотропном введении в регионарных лимфатических узлах концентрация (45±3,3 мкг/мл) препарата выше, чем при эндолимфатическом (18±0,9 мкг/мл). При обоих лимфатических способах введения препарата минимальная подавляющая концентрация сохраняется до 36 часов. В центральной лимфе и сыворотке крови концентрация цефотаксима к 6 часам при изучаемых методах введения почти аналогична таковой в лимфатических узлах. Не вызывает сомнения факт лимфоцитарной инфильтрации воспалительного очага зрелыми Ти В-лимфоцитами (У. Пол, 1989; М.И.Кузин, 2000; М.М.Дейл и соавт.,1998). Постоянное пополнение пула зрелых лимфоцитов осуществляется их пролиферацией в периферических органах * иммунной системы лимфоузлах. Ведение антибиотиков через лимфатическую систему создает достаточно высокую концентрацию препарата в лимфоузлах по ходу тока лимфы. Показано, что лимфоциты способны абсорбировать на своей поверхности до 50% антибиотика, содержащегося в лимфатическом узле (Лохвицкий С.В.,1986). Насыщенные препаратом лимфоциты поступают в кровяное русло, а затем в соответствии с патогенезом воспалительной реакции, мигрируют в патологический очаг, создавая дополнительный пул препарата в месте борьбы с инфекцией. Таким образом, основными транспортерами лекарственных препаратов при эндолимфатическом и лимфотропном введении являются лимфоциты, концентрация антибиотика в которых в 10-100 раз выше, чем в жидкой части лимфы и крови (Лохвицкий С.В., 1986). Следовательно, наиболее эффективным может быть лимфотропное введение препарата. Возможен и эндолимфатический способ введения, однако он является технически более сложным. |