|
« \ « 4* V•Iж ■ .При ЭНДОЛИМ ш * 1 .v * ’ ' '■ . М г МИ введении обращает на себя внимание медленное накопление концентрации антибиотика в регионарных лимфатических узлах со снижением и определением антибиотика вплоть до 36-48 часов. Однако, следует отметить, что по отношению к полученным данным при исследовании регионарных лимфатических узлов лимфотропный способ введения дает в условиях экспериментального воспаления более высокие и устойчивые результаты. Накопление антибиотика происходит быстрее, а снижение концентрации плавно. Диаграмма 4. Динамика концентрациироцефина в подчелюстных лимфатическихузлах экспериментальных животных при различных способах введения • • I V * I f t г Таким образом, проведенный анализ фармакокинетики у экспериментальных животных показал, что исследуемый антибиотик: 1 —при внутримышечном введении неконкурентен эндолимфатическому и лимфотропному; 2 при лимфотропном введении в регионарных лимфатических узлах имеет концентрацию выше, чем при эндолимфатическом. Проведенные ранее сравнительные исследования фармакокинетики антибиотиков после внутримышечного, эндолимфатического и лимфотропного |
мкг/мл Исследование лимфы и регионарных лимфатических узлов (подчелюстных), которые являются первым этапом приема лимфы от органов и тканей шеи, показало, что при внутривенном введении концентрация антибиотика довольно низкая и площадь под фармакокинетической кривой составляет не более 6-ти часов. При эндолимфатическом и лимфотропном введении обращает на себя внимание медленное накопление концентрации антибиотика в регионарных лимфатических узлах со снижением и определением антибиотика вплоть до 36-48 часов (рис. 5). Однако, следует отметить, что по отношению к полученным данным при исследовании регионарных лимфатических узлов лимфотропный способ введения дает в условиях экспериментального воспаления более высокие и устойчивые результаты. Накопление антибиотика происходит быстрее, а снижение концентрации плавно. 50 45 40 35 30 25 20 15 10 5 0 >V 1 3 6 9 12 18 24 36 Hn■ r r w j —j f H W } о в / в нз» З /Л — " W Л /Т ---------------------к — — « 48 время, часы Рис. 5. Концентрация цефотаксима в подчелюстных лимфатических узлах экспериментальных животных при различных путях введения. Таким образом, проведенный анализ фармакокинетики у экспериментальных животных показал, что исследуемый антибиотик: 1) при внутривенном введении неконкурентен эндолимфатическому и лимотропному; 2) при лимфотропном введении в регионарных лимфатических узлах имеет концентрацию выше, чем при эндолимфатическом. Проведенные ранее сравнительные исследования фармакокинетики антибиотиков после внутривенного, эндолимфатического и лимфотропного методов введения показали преимущества двух последних способов по ряду критериев. Через 45-60 мин после внутривенного введения в крови создается кратковременная токсическая концентрация препарата, которая активирует системы естественной элиминации ксенобионта (система выведения) из организма. При лимфотропном способе введения лекарственного препарата в лимфу, последний медленно поступает в кровяное русло, создавая достаточную терапевтическую концентрацию через 1 час, но без стимуляции систем выведения препарата, что удлиняет время нахождения антибиотика в организме (табл. 8). Таблица 8. Концентрация цефотаксгша в биологических жидкостях и органах животных приразличных путях введения вусловиях экспериментального воспаления. Жидкость/ткань и ед. измерения Метод введения Время в часах от начала введения антибиотика 1 3 6 9 12 18 24 36 48 Сыворотка крови мкг/мл в/в 81,4 26,9 10,1 0,5 — — — — — э/л 16,9 71,4 84,1 49,3 25,9 9,4 4,9 0,9 — л/т 9,1 37,4 70,1 40,0 24,1 14,7 6,9 1,6 Следы Сыворотка лимфы мкг/мл в/в 10,1 6,4 1,6 — — — — — — э/л 86,1 79,3 57,3 30,0 16,1 8,4 4,9 2,1 0,4 л/т 19,1 41,4 66,7 48,1 25,1 14,5 8,8 4,8 1,0 Подчелюстные лимфатические узлы мкг/г в/в 3,9 2,2 0,4 — — — — — э/л 2,9 10,4 18,6 20,1 16,4 9,8 6,7 3,2 и л/т 20,1 31,5 44,7 25,3 18,1 10,8 6,7 3,9 0,9 |