|
методов введения показали преимущества двух последних способов по ряду критериев. Через 45-60 мин после внутривенного введения в крови создается кратковременная токсическая концентрация препарата, которая активирует системы естественной элиминации ксенобионта(система выведения) из организма. При лимфотропном способе введения лекарственного препарата в■Къ. лимфу, последний медленно поступает в кровяное русло, создавая достаточную терапевтическую концентрацию через 1 час, но без стимуляции систем выведения препарата, что удлиняет время нахождения антибиотика в организме. При введении лекарственных препаратов в лимфатическую систему в моГ мент прохождения их через этапы регионарных лимфатических узлов (Вы-Л ренков Е.Я., 1967) происходит соединение данного антибиотика с лимфоцитами, чему активно■способствует тканевая организация структуры лимфатического узла (Лохвицкий Ю.И., 1986; Гуляев А.Е. и соавт., 1996). При этом в маргинальных и корковых синусах лимфатических узлов создаются условия «лабиринта», где ток лимфы резко замедляется, а лимфоциты, постоянно эмигрирующие в синусы лимфатического узла захватывают частицы анти* биотика (Шишло В.К., Миронов А.А., 1999). При лимфотропном претрахеальном введении антибиотик проходит через региональные лимфатические узлы и >попадает в грудной лимфатический проток, постоянно насыщая кровь клетками лимфоидного ряда, несущими в I V себе антибиотик. Проходя через систему лимфатических сосудов и лимфатических узлов антибиотик прочнее связывается с белком-носителем препарата, что также удлиняет время нахождения его в организме. Не вызывает сомнения факт лимфоцитарной инфильтрации воспалительного очага зрелыми Ти В-лимфоцитами (Пол У., 1989; Кузин М.И., 2000; Дейл М.М. и соавт., 1998). Постоянное пополнение пула зрелых лимфоцитов осуществляется их пролиферацией в периферических органах иммунной системы —лимфоузлах. Ведение антибиотиков через лимфатическую систему создает достаточно высокую концентрацию препарата в лимфоузлах по ходу |
Таким образом, проведенный анализ фармакокинетики у экспериментальных животных показал, что исследуемый антибиотик: 1) при внутривенном введении неконкурентен эндолимфатическому и лимотропному; 2) при лимфотропном введении в регионарных лимфатических узлах имеет концентрацию выше, чем при эндолимфатическом. Проведенные ранее сравнительные исследования фармакокинетики антибиотиков после внутривенного, эндолимфатического и лимфотропного методов введения показали преимущества двух последних способов по ряду критериев. Через 45-60 мин после внутривенного введения в крови создается кратковременная токсическая концентрация препарата, которая активирует системы естественной элиминации ксенобионта (система выведения) из организма. При лимфотропном способе введения лекарственного препарата в лимфу, последний медленно поступает в кровяное русло, создавая достаточную терапевтическую концентрацию через 1 час, но без стимуляции систем выведения препарата, что удлиняет время нахождения антибиотика в организме (табл. 8). Таблица 8. Концентрация цефотаксгша в биологических жидкостях и органах животных приразличных путях введения вусловиях экспериментального воспаления. Жидкость/ткань и ед. измерения Метод введения Время в часах от начала введения антибиотика 1 3 6 9 12 18 24 36 48 Сыворотка крови мкг/мл в/в 81,4 26,9 10,1 0,5 — — — — — э/л 16,9 71,4 84,1 49,3 25,9 9,4 4,9 0,9 — л/т 9,1 37,4 70,1 40,0 24,1 14,7 6,9 1,6 Следы Сыворотка лимфы мкг/мл в/в 10,1 6,4 1,6 — — — — — — э/л 86,1 79,3 57,3 30,0 16,1 8,4 4,9 2,1 0,4 л/т 19,1 41,4 66,7 48,1 25,1 14,5 8,8 4,8 1,0 Подчелюстные лимфатические узлы мкг/г в/в 3,9 2,2 0,4 — — — — — э/л 2,9 10,4 18,6 20,1 16,4 9,8 6,7 3,2 и л/т 20,1 31,5 44,7 25,3 18,1 10,8 6,7 3,9 0,9 При введении лекарственных препаратов в лимфатическую систему в момент прохождения их через этапы регионарных лимфатических узлов (Выренков Е.Я., 1955) происходит соединение данного антибиотика с лимфоцитами, чему активно способствует тканевая организация структуры лимфатического узла (Гуляев А.Е. и соавт., 1996). При этом в маргинальных и корковых синусах лимфатических узлов создаются условия «лабиринта», где ток лимфы резко замедляется, а лимфоциты, постоянно эмигрирующие в синусы лимфатического узла захватывают частицы антибиотика (Шишло В.К., Миронов А.А., 1999). Не вызывает сомнения факт лимфоцитарной инфильтрации воспалительного очага зрелыми Ти В-лимфоцитами (Пол У., 1989; Кузин М.И., 2000; Дейл М.М. и соавт., 1998). Постоянное пополнение пула зрелых лимфоцитов осуществляется их пролиферацией в периферических органах иммунной системы лимфоузлах. Ведение антибиотиков через лимфатическую систему создает достаточно высокую концентрацию препарата в лимфоузлах по ходу тока лимфы. Показано, что лимфоциты способны абсорбировать на своей поверхности до 50% антибиотика, содержащегося в лимфатическом узле (Лохвицкий С.В.,1986). Насыщенные препаратом лимфоциты поступают в кровяное русло, а затем в соответствии с патогенезом воспалительной реакции, мигрируют в патологический очаг, создавая дополнительный пул препарата в месте борьбы с инфекцией. Таким образом, основными транспортерами лекарственных препаратов при эндолимфатическом и лимфотропном введении являются лимфоциты, концентрация антибиотика в которых в 10-100 раз выше, чем в жидкой части лимфы и крови (Лохвицкий С.В., 1986). Кроме того, в лимфоузлах постоянно осуществляется рециркуляция лимфоцитов в системе посткапиллярных венул. Этот процесс является ча введении (концентрация практически равна нулю) не конкурентен эндолимфатическому введению и лимфотропному. При лимфотропном введении в регионарных лимфатических узлах концентрация (45±3,3 мкг/мл) препарата выше, чем при эндолимфатическом (18±0,9 мкг/мл). При обоих лимфатических способах введения препарата минимальная подавляющая концентрация сохраняется до 36 часов. В центральной лимфе и сыворотке крови концентрация цефотаксима к 6 часам при изучаемых методах введения почти аналогична таковой в лимфатических узлах. Не вызывает сомнения факт лимфоцитарной инфильтрации воспалительного очага зрелыми Ти В-лимфоцитами (У. Пол, 1989; М.И.Кузин, 2000; М.М.Дейл и соавт.,1998). Постоянное пополнение пула зрелых лимфоцитов осуществляется их пролиферацией в периферических органах * иммунной системы лимфоузлах. Ведение антибиотиков через лимфатическую систему создает достаточно высокую концентрацию препарата в лимфоузлах по ходу тока лимфы. Показано, что лимфоциты способны абсорбировать на своей поверхности до 50% антибиотика, содержащегося в лимфатическом узле (Лохвицкий С.В.,1986). Насыщенные препаратом лимфоциты поступают в кровяное русло, а затем в соответствии с патогенезом воспалительной реакции, мигрируют в патологический очаг, создавая дополнительный пул препарата в месте борьбы с инфекцией. Таким образом, основными транспортерами лекарственных препаратов при эндолимфатическом и лимфотропном введении являются лимфоциты, концентрация антибиотика в которых в 10-100 раз выше, чем в жидкой части лимфы и крови (Лохвицкий С.В., 1986). Следовательно, наиболее эффективным может быть лимфотропное введение препарата. Возможен и эндолимфатический способ введения, однако он является технически более сложным. |