|
105 Таким образом, на модели L-NAME-индуцированного дефицита азота комбинированное использование резвератрола с индапамидом незначительно предотвращало падение содержания концентрации нитрит-ионов Nox. Таблица 3.15 Влияние комбинированного использования резвератрола и индапамида на показатели сократимости левого желудочка сердца крыс при проведении нагрузочных проб на фоне моделирования дефицита оксида азота введением L-нитро-аргинин-метилового эфира (L-NAME) в дозе 25 мг/кг Серия ЛЖД +dp/dtmax -dp/dtmax чсс мм рт.ст. мм рт.ст./с мм рт.стУс уд ./мин А дрсиорсактноность Интактные животные 199,248,3 10362+579 5720+482 385414 L-NAME 247,3+4,8 * 12109+263* 6820+303* 371+10 L-NAME + резвератрол (2 мг/кг) 209,9412,Зу 12076±633у 7782±587у 354410 L-NAME + индапамид 2 мг/кг 247,9+9,3 8780+923 5197+632 366+14 LNAME+ индапамид 2 мг/кг + резвератрол 2 мг/кг 205,945,2у 12037±882у 6867±648у 376413 Пережатие аорты 5-л секунда Интактные животные 240,718,5 8728+461 3837±216 281416 L-NAME 253,5+6,7* 10244+329* 3863+189* 279+14 L-NAME + резвератрол (2 мг/кг) 240,1 ±4,4 у 9065±369у 3206±321 306424 (.-NAME + индапамид 2 мг/кг 243,7±8,6 9!85±665 38434321 315421 LNAME+ индапамид 2 мг/кг + резвератрол 2 мг/кг 243,8+6,8 >' 9297±273у 3313±640 382412 Пережатие аорты 25-л секунда Интактные животные 222,5 ±10,2 7169+489 35204314 294+25 L-NAME 226,2+6,0 6630+283 2734+177 281+17 L-NAME + резвератрол (2 мг/кг) 220,5±3,5у , 6369±418 26744355 265+24 L-NAME + индапамид 2 мг/кг 218,6±8,7 7117±878 30244421 262414 LNAME+ индапамид 2 мг/кг + 218,8±8,5У 6998±373 29604146 290424 резвератрол 2 мг/кг Рсокснгена/ нл Интактные животные 200,2±8,1 8919+506 46184242 250+13 L-NAME 222,3+6,5* 7433+512* 3549+253* 243+15 L-NAME + резвератрол 2 мг/кг 233,6±5,0У 9347±619 43974393 229415 L-NAME + индапамид 2 мг/кг 228,7± 14,5 8926±113 38104504 205413 L-NAME + индапамид 2 мг/кг + резвератрол 2 мг/кг 233,3 ± 15 у 10579±110у 42794507 244410 Примечание: у в сравнении с группой L-NAME, * в сравнении с интактными При морфологическом исследовании сердца и почек также обнаружен протективный эффект комбинированного использования резвератрола с индапамидом (рис. 3.38). В сердце контрольной группы (L-NAME-индуцированный дефицит N0) обнаружена гипертрофия кардиомиоцитов левого желудочка до 18,5+0,9 (в норме 9,1+1,1 мкм), сосудистые изменения в виде спастического состояния |
Влияние аргинина, эналаприла, лозартана калия на показатели сократимости левого желудочка сердца крыс при проведении нагрузочных проб на фоне.моделирования дефицита оксида азота введением L-нитро-аргининметилового эфира (L-NAME) в дозе 25 мг/кг внутрибрюшинно (М±т в абсолютных значениях, п=10). Таблица 3.9 Серия лщ мм рт.ст. +dp/dtm:« мм рт.стУс -dp/dtmax мм рг.ст./с чсс уд./мип ИФС мм рт.ст. уд/мнн Адрепорсактшшоеть Интактные животные 199,2±8,3 10362±579 -57201482 385114 7767515419 L-NAME 247,3±4,8* 12109=263* -68201303* 371U0 9176712800* L-NAME + L-yprHHiw(30) мг/кг) 222,7±16,6У 110821895у -6728+481 378119 8644019756 L-NAMB + L-аргинин (200 мг/кг) 201,6± 13,1у 1094б±764 у 13538±306у -56451424у 346111 6955915822у L-NAME + зналаприл 0,5мг/кг 216.2± 10,8У -81601354у 36516 76736±3532у L-NAME + лозартан калия 6 мг/кг 242,7+4,7 11538+303 -6566+841 393131 9601219013 Пережатие аорты 5-м секунда Интактные животные 240,7±8,5 87281461 -3837+216 281116 67290+3941 L-NAME 253,516,7* 10244±329" -38631189* 279114 71001±4415* L-NAME +Lаргинин (30 мг/кг) 239,0±9,1 8319+879у -39201639 377+24 9067416692 L-NAME + L-аргинин (200 мг/к) 233,8+5,2У 8409±356у -36231300у 271113 6329713173 у L-NAME + зналаприл 0,5мг/кг 237.813.3 у 8410±450у -53731228у 360115 8548711604у L-NAME + лозартан калия 6 мг/кг 242,8±4,6 107191378 -5602+554 374144 90688116066 Пережатие аорты 25-м секунда Интактные животные 222,5-10,2 71691489 -35201314 294125 6391714882 L-NAME 226,2=6,0 66301283 -27341177 281117 6361214377 L-NAME + L-аргинин (30 мг/кг) 207,7± 11,4 65451518 -30481314 263111 5540114815 L-NAME) + L-аргинин (200 мг/кг) 222,23:4,7 59401597 -32861242 218111 4870513333 L-NAME + зналаприл 0,5мг/кг 219,0±4,7 66711146 -347011111 279112 56117013027 L-NAME + лозартан калия 6 мг/кг 216,3 ±4,4 7007+699. -4296+588у 348125у 7522815564 Реоксигенация Интактные животные 200,2±8,1 8919+506 -46181242 250+13 5008913193 L-NAME 222,316,5* 74331512' -35491253" 243±15 5430614150* L-NAME +L-aprHHHH (30 мг/кг) 193,8± 17,1 79901927 -38781313 216112 43116+5427 L-NAME iL-аргинин (200мг/кг) 257,8±7,4У 11060l640y -5397 +664у 24316 6281613115 у L-NAME + зналаприл 0,5мг/кг 242,6+11,4 у 99741448у -4664+ 170у 240+2 5849713136у L-NAME + лозартан калия б мг/кг 210,5± 13,1 9516+389 -50341333 259122 5572217287 Примечание: у в сравнении с группой L-NAME, * в сравнении с интактными ) 72 Таким образом, на модели L-NAME-индуцированного дефицита азота L-аргинин в большой дозе (200 мг/кг) полностью предотвращал падение содержания концентации нитрит-ионов NOx и не влиял на увеличение экспрессии e-NOS. L-аргинин 30 мг/кг, эналаприл и лозартан не оказывали влияния на NO-продуцирующую функцию эндотелия. При морфологическом исследовании сердца и почек также обнаружен протективный эффект L-аргинина, эналаприла и лозартана (рис. 3.23.). В сердце контрольной группы (L-NAME-индуцированный дефицит NO) обнаружена гипертрофия кардиомиоцитов левого желудочка до 18,5±0,9 (в норме 9,1 ±0,1 мкм), сосудистые изменения в виде спастического состояния артериол, утолщения их стенок. При окраске гематоксилином Рего выявлялись очаговые сегментарные или тотальные повреждения кардиомиоцитов контрактурного типа. L-аргинин 200 мг/кг почти полностью предотвращал увеличение поперечного диаметра миокардиоцитов. Lаргинин 30 мг, эналаприл и лозартан также проявляли протективное действие, однако в меньшей степени (рис. 3.23). мкм Ш -Интактные 0 -L-NAME+L-аргинин 200 мг/кг И -L-NAME Ш -L-NAME+эналаприл 0,5 мг/кг S -L-NAME+L-аргинин 30 мг/кг [I] -L-NAME+лозартан 6 мг/кг Рисунок 3.23. Влияние L-аргинина 30 и 200 мг, эналаприла 0,5 мг и лозартана калия 6 мг на диаметр кардиомиоцитов у животных с моделированием дефицита оксида азота введением L-нитро-аргинин-метилового эфира (L-NAME) в дозе 25 мг/кг внутрибрюшинно (в мкМ). Примечание: *р < 0,05 в сравнении с L-NAME,** р < 0,05 в сравнении с интактными 75 При морфологическом исследовании сердца и почек также обнаружен протективный эффект комбинированного использования L-аргинина с эналаприлом (рис. 3.30) Интактные Ц L-NAME L-NAME + L-аргинин 200 мг/кг L-NAME+эналаприл 0,5 мг/кг L-NAME + эналаприл 0,5 мг/кг + L-аргинин 200 мг/кг Рисунок 3.30. Влияние комбинированного использования L-аргинина и эналаприла на диаметр кардиомиоцитов у животных с моделированием дефицита оксида азота введением L-нитро-аргинин-метилового эфира (L-NAME) в дозе 25 мг/кг внутрибрюшинно (в мкМ). Примечание:*р < 0,05 в сравнении с L-NAME.** -р< 0,05 в сравнении с интактными. В препаратах сердца контрольной группы (L-NAME-индуцированный дефицит N0) обнаружена гипертрофия кардиомиоцитов левого желудочка до 18,5+0,9 (в норме 9,1+0,1 мкм), сосудистые изменения в виде спастического состояния артериол, утолщения их стенок. При окраске гематоксилином Рего выявлялись очаговые сегментарные или тотальные повреждения кардиомиоцитов контрактурного типа. Использование комбинированного применения L-аргинина с эналаприлом почти полностью предотвращал увеличение поперечного диаметра миокардиоцитов (рис.3.30). Монотерапия L-аргинином 200 мг/кг также оказалась эффективной, эналаприл 0,5 мг/кг проявлял протективное действие в меньшей степени (рис. 3.30). 88 |