|
107 Таким образом, комбинированное использование резвератрола с индапамидом эффективно предотвращало развитие гипертрофиии миокардиоцитов на фоне L-NAME-индуцированного дефицита оксида азота. а -L-NAME g) -L-NAME+резвератрол+индапамид -L-NAME+рсзвератрол 2 мг/кг Рисунок 3.38. Влияние комбинированного использования резвератрола и индапамида на диаметр кардиомиоцитов у животных с моделированием дефицита оксида азота введением L-нитро-аргинин-метилового эфира (LNAME) в дозе 25 мг/кг внутрибрюшинно (в мкм). Примечание:*р < 0,05 в сравнении с L-NAME.** -р< 0,05 в сравнении с интактными. В группах крыс, получавших исследуемые препараты, нами также было выявлено и подтверждено наличие прямой зависимости между диаметром кардиомиоцитов и значениями левожелудочкого давления, при проведении нагрузочной адреналиновой пробы. Коэффициент корреляции Пирсона (г) между указанными параметрами у крыс, получавших индапамид 2 мг/кг, составил 0,89, у животных получавших комбинацию резвератрол 2мг/кг и индапамид 2 мг/кг 0,76.. Зависимость между обозначенными показателями в обеих группах животных, получавших лечение, отражена на рисунках 3.39 и 3.40. |
мкМоль NOx eNOS 114,1 72.9 Рисунок 3. 13. .Концентрация нитрит-ионов (NOx) в сыворотке крови интактных животных и животных с моделированияем дефицита оксида азота введением L-нитро-аргинин-метилового эфира (L-NAME) в дозе 25 мг/кг внутрибрюшинно (в мкМ) и показатели экспрессии e-NOS под влиянием сыворотки интактных крыс и крыс с моделированием дефицита оксида азота введением L-нитро-аргинин-метилового эфира (L-NAME) в дозе 25 мг/кг внутрибрюшинно (в процентах от контроля). Примечание: * р<0,05 по сравнению с интактными животными. МКМ Рисунок 3.14. Значения диаметра кардиомиоцитов у животных с моделированием дефицита оксида азота введением L-нитро-аргинин-метилового эфира (L-NAME) в дозе 25 мг/кг внутрибрюшинно (в мкм). Примечание: * р<0,05 по сравнению с интактными животными. 62 При морфологическом исследовании сердца и почек также обнаружен протективный эффект комбинированного использования L-аргинина с эналаприлом (рис. 3.30) Интактные Ц L-NAME L-NAME + L-аргинин 200 мг/кг L-NAME+эналаприл 0,5 мг/кг L-NAME + эналаприл 0,5 мг/кг + L-аргинин 200 мг/кг Рисунок 3.30. Влияние комбинированного использования L-аргинина и эналаприла на диаметр кардиомиоцитов у животных с моделированием дефицита оксида азота введением L-нитро-аргинин-метилового эфира (L-NAME) в дозе 25 мг/кг внутрибрюшинно (в мкМ). Примечание:*р < 0,05 в сравнении с L-NAME.** -р< 0,05 в сравнении с интактными. В препаратах сердца контрольной группы (L-NAME-индуцированный дефицит N0) обнаружена гипертрофия кардиомиоцитов левого желудочка до 18,5+0,9 (в норме 9,1+0,1 мкм), сосудистые изменения в виде спастического состояния артериол, утолщения их стенок. При окраске гематоксилином Рего выявлялись очаговые сегментарные или тотальные повреждения кардиомиоцитов контрактурного типа. Использование комбинированного применения L-аргинина с эналаприлом почти полностью предотвращал увеличение поперечного диаметра миокардиоцитов (рис.3.30). Монотерапия L-аргинином 200 мг/кг также оказалась эффективной, эналаприл 0,5 мг/кг проявлял протективное действие в меньшей степени (рис. 3.30). 88 18* * □ Интактные gg L -NAME+ лозартан 6 мг/кг ■ ■ L-NAME 0 L-NAME+ лозартан мг/кг £3 L -NAME+L-аргинин 200 мг^кг + L-аргинин 200 мг/кг Рисунок 3.37. Влияние комбинированного использования L-аргинина (200 мг/кг) и лозартана калия (бмг/кг) на диаметр кардиомиоцитов у животных с моделированием дефицита оксида азота введением L-нитро-аргининметилового эфира (L-NAME) в дозе 25 мг/кг внутрибрюшинно (в мкМ). Примечание-*при р< 0,05 в сравнении с L-NAME; ** при р< 0,05 в сравнении с интактными животными Таким образом, комбинированное использование L-аргинина с лозартаном калия эффективно предотвращало развитие гипертрофии миокардиоцитов на фоне L-NAME-индуцированного дефицита оксида азота. Резюме Комбинированное использование L-аргинина (200 мг/кг) с лозартаном калия 6,0 мг/кг оказывало эндотелиопротективное действие на модели LNAME-индуцированного дефицита N0, что выражалось в снижении коэффициента эндотелиальной дисфункции (КЭД) до уровня, близкого к интактным животным, а также в предотвращении снижения содержания нитритионов NOx. Важно подчеркнуть, что при этом отмечалось существенное предотвращение развития гипертензии, что не достигалось при монотерапии от101 |