|
19 тельны к атеросклерозу, ишемическим нарушениям, развитию отека и др. Эти особенности существенны при развитии ЭД и других патологий. Дисфункция сосудистого эндотелия рассматривается как один из ведущих факторов патогенеза болезней сердца и сосудов, повышая инвалидизацию и смертность за счет таких грозных осложнений, как инфаркт миокарда, сердечная недостаточность и инсульт [4, 9, 26, 95, 114, 121, 222]. В России распространенность АГ среди взрослого населения превышает 30 %; наша страна занимает одно из первых мест в Европе по смертности от инсультов и ИБС [7, 8, 24, 83, 112]. Одной из основных причин АГ является эндотелиальная дисфункция (ЭД) и в первую очередь нарушение релаксационных свойств эндотелия [6, 10, 18, 41, 48, 57, 74, 76, 238, 262]. Этот термин применяется для обозначения таких патологических состояний, как снижение эндотелий зависимого расширения сосудов, нарушение антикоагулянтных и антивоспалительных свойств эндотелия, регуляция им роста и структуры сосудистой стенки (включая диерегуляцию процессов ее ремоделирования) и др. [37, 58]. Патогенез сердечно-сосудистых заболеваний, в частности АГ, вероятно, связан с нарушением баланса эндотелиальных субстанций. Основное значение в развитии ЭД имеют свободнорадикальное окисление, продукция мощных вазоконстрикторов (эндопсроксидов, эндотелииов), а также цитокинов, которые подавляют продукцию NO [30, 66, 100, 128, 132, 270]. Однако в настоящее время механизмы этих процессов не совсем ясны. Это могут быть нарушения внутриклеточных механизмов регуляции, повреждения клеточных мембран, нейроэндокринные изменения, ускоренная инактивация N0 при высоком уровне радикалов кислорода, избыточная продукция вазоконстрикторов (эндотелина) [39, 65, 99, 101, 113]. Таким образом, эндотелиальная дисфункция рассматривается как многостадийный патофизиологический процесс, развивающийся при воздействии выше обозначенных неблагоприятных факторов. В этой связи в развитии ЭД следует несколько счадий [86]: |
ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ 1.1. Эндотелиальная дисфункция как предиктор ряда сердечнососудистых заболеваний В современном мире, особенно в развитых странах, артериальная гипертензия (АГ) является одним из основных факторов, повышающих инвалидизацию и смертность за счет таких грозных осложнений, как инфаркт миокарда, сердечная недостаточность и инсульт [ 4, 8, 26, 96, 115, 122, 222]. В России распространенность АГ среди взрослого населения превышает 30 %; наша страна занимает одно из первых мест в Европе по смертности от инсультов и ИБС [6, 7, 24, 84, 113]. Одной из основных причин АГ является эндотелиальная дисфункция (ЭД) и в первую очередь нарушение релаксационных свойств эндотелия [5, 9, 17, 41, 48, 57, 75, 77, 232, 250]. Эндотелий монослой клеток, выстилающих внутреннюю поверхность сосудов и полостей сердца, играет важную роль в поддержании тонуса и структуры сосудов, локального гомеостаза и пролиферации клеток сосудистой стенки [86, 217, 236, 248, 254]. Эндотелий выполняет множество функций: секреторную, барьерную, участвует в фагоцитозе, регулирует транспорт многих биологически активных веществ (факторов роста, вазоактивных веществ, гормонов, антии прокоагулянтов), контролирует диффузию воды, электролитов, продуктов метаболизма [12, 38, 40, 70, 140, 176, 180]. Основные факторы, активирующие эндотелиальные клетки: • изменение скорости кровотока; • тромбоцитарные факторы; • гормоны и медиаторы (катехоламины, ацетилхолин, эндотелии, брадикинин, ангиотензин II (AT II); • гипоксия. Функции эндотелия и механизмы развития ЭД Эндотелий секретирует мощные вазоактивные вещества: вазодилататоры (N0, эндотелиальный гиперполяризующий фактор, простациклин) и вазоконстрикторы (AT II, эндотелии, свободные радикалы недоокисленных жирI I Патогенез сердечно-сосудистых заболеваний, в частности АГ, вероятно, связан с нарушением баланса эндотелиальных субстанций. Основное значение в развитии ЭД имеют свободнорадикальное окисление, продукция мощных вазоконстрикторов (эндоиероксидов, эндотелинов), а также цитокинов, которые подавляют продукцию N0 [30, 66, 101, 129, 133, 257]. Однако в настоящее время механизмы этих процессов не совсем ясны. Это могут быть нарушения внутриклеточных механизмов регуляции, повреждения клеточных мембран, нейроэндокринные изменения, ускоренная инактивация N0 при высоком уровне радикалов кислорода, избыточная продукция вазоконстрикторов (эндотелина) [39, 65, 100, 102, 114]. Методы изучения ЭД Методы исследования функции эндотелия периферических и коронарных артерий основываются на оценке его способности продуцировать N0 в ответ на фармакологические (ацетилхолин, метахолин, брадикинин, гистамин) или физические (изменение кровотока) стимулы, а также на прямом определении уровня N0 и оценке уровня косвенных показателей эндотелиальной функции (фактор фон Виллебранда, тканевой активатор плазминогена, тромбомодулин). При патологических состояниях, в частности при АГ, для оценки ЭД применяются: • окклюзионная плетизмография; • коронарография под контролемУЗИ; • рентгенологические методы; • магнитно-резонансная томография; • дуплексное ультразвуковое исследование (УЗИ) периферических артерий с проведением проб; • определение уровня эндотелиальных медиаторов в плазме; • оценка микроальбуминурии; • определение уровня десквамированных эндотелиоцитов в крови; • определение NO в выдыхаемомвоздухе. 16 |