|
22 чают на протяжении многих лет. Основными факторами, влияющими на гипертрофию комплекса интимы и медии, являются АГ, курение, гиперхолестеринемия и сахарный диабет [4, 9, 69, 135, 169, 176, 198, 217, 219]. Доказана корреляция гипертрофии этого комплекса с ИБС и инсультом. Изучение ЭД, состояния сосудистой стенки артерий у больных с сердечно-сосудистыми заболеваниями, включая АГ, и поиск возможностей лечения ЭД являются важными клиническими задачами. Усилия исследователей направлены на поиск препаратов, которые наряду с гипотензивным эффектом могли бы уменьшать выраженность ЭД и способствовать обратному ее развитию. 1.2. Принципы фармакологической коррекции эндотелиальной дисфункции и основных группы эндотслиопротекторных препаратов. Точками приложения терапии ЭД являются восстановление равновесия описанных выше факторов, ограничение действия одних эндотелиальных медиаторов и компенсация дефицита других. Нитраты восстанавливают дефицит N0; ингибиторы АПФ (ИАПФ) блокируют синтез AT II и препятствуют разрушению кининов; антагонисты кальция (АК) тормозят активность AT II и эндотелина в гладких мышцах сосудов, усиливая вазодилатирующий эффект N0; ингибиторы эндотелинпревращающего фермента и блокаторы эндотел и новых рецепторов тормозят действие этого пептида. Однако в настоящее время не существует препаратов для специфической коррекции ЭД. В связи с этим большой интерес представляют данные о влиянии разных лекарственных средств на функциональное состояние эндотелия. Антагонисты кальция АК дигидропиридинового ряда (нифедипин, амлодипин, лацидипин, пранидипин, фелодипин) в эксперименте и в клинических исследованиях улучшают эндотелийзависимую вазодилатацию за счет увеличения уровня N0 [3, 10, 14, 41, 50, 54, 61, 77, 163]. Выявлено несколько механизмов усиления высвобождения N0 на фоне лечения АК. Пранидипин достоверно увеличивал концентрацию цГ'МФ в ГМК, культивируемых совместно с эндотели |
Наиболее удобно и распространено дуплексное УЗИ периферических артерий с оценкой изменения диаметра плечевой артерии до и после ишемии конечности [37, 51, 97]. Нарушение иотокозависимой дилатации плечевой артерии является фактором риска сердечно-сосудистых заболеваний [32]. Морфологические изменения сосудистой стенки при АГ в виде гипертрофии медии и ускоренного развития атеросклеротического поражения изучают на протяжении многих лет. Основными факторами, влияющими на гипертрофию комплекса интимы и медии, являются АГ, курение, гиперхолестеринемия и сахарный диабет [4, 8, 70, 137, 171, 180, 199, 216, 219]. Доказана корреляция гипертрофии этого комплекса с И1>С и инсультом. Изучение ЭД, состояния сосудистой стенки артерий у больных с сердечно-сосудистыми заболеваниями, включая АГ, и поиск возможностей лечения ЭД являются важными клиническими задачами. Усилия исследователей направлены на поиск препаратов, которые наряду с гипотензивным эффектом могли бы уменьшать выраженность ЭД и способствовать обратному ее развитию. 1.2. Принципы фармакологической коррекции эндотелиальной дисфункции основными группами эндотелиопротекторных препаратов Точками приложения терапии ЭД являются восстановление равновесия описанных выше факторов, ограничение действия одних эндотелиальных медиаторов и компенсация дефицита других. Нитраты восстанавливают дефицит N0; ингибиторы АПФ (ИАПФ) блокируют синтез AT II и препятствуют разрушению кининов; антагонисты кальция (АК) тормозят активность AT II и эндотелина в гладких мышцах сосудов, усиливая вазодилатирующий эффект N0; ингибиторы эидотелинпревращающего фермента и блокаторы эндотелиновых рецепторов тормозят действие этого пептида. Однако в настоящее время не существует препаратов для специфической коррекции ЭД. В связи с этим большой интерес представляют данные о влиянии разных лекарственных средств на функциональное состояние эндотелия. Ингибиторы АПФ 17 С другой стороны, аторвастатин и симвастатин уменьшают экспрессию мРНК преироэндотелина-1 и синтез самого эндотелина-1. В экспериментальной модели in vitro с использованием культуры эндотелиальных клеток быка было показано, что этот эффект зависит от концентрации препарата и длительности его применения [168]. Эффект блокировался при добавлении мевалоновой кислоты, но не холестерина, что свидетельствует о его связи с блокирующим влиянием статинов на продукты обмена мевалоновой кислоты, но не на обмен холестерина. Учитывая важную роль эндотелина-1 в развитии ЭД и прогрессировании сердечно-сосудистых заболеваний, предполагается, что статины могут использоваться при патологических процессах, сопровождающихся повышением образования эндотелина [125, 132, 241]. Антагонисты кальция АК дигидропиридинового ряда (нифедипин, амлодипии, лацидипин, пранидипин, фелодипин) в эксперименте и в клинических исследованиях улучшают эндотелийзависимую вазодилатацию за счет увеличения уровня N0 [3, 9, 13, 41, 50, 54, 61, 78, 163]. Выявлено несколько механизмов усиления высвобождения N0 на фоне лечения АК. Пранидипин достоверно увеличивал концентрацию цГМФ в ГМК, культивируемых совместно с эндотелиальными клетками, не влиял на базальную экспрессию эндотелиальной N0синтазы в эндотелиальных клетках и не оказывал эффекта в присутствии ингибитора NO-синтазы. Он также повышал активность супероксиддисмутазы в эндотелиальных клетках, что блокировало разрушение N0. Таким образом, основными механизмами повышения уровня N0 являются антиоксидантное действие АК, увеличение активности супероксиддисмутазы, предупреждение N0 [98, 105, 109, 217]. В экспериментах было показано, что лацидипин увеличивает уровень эндотелиальной NO-синтазы в ткани аорты [207, 256]. Можно утверждать, что апгиатеросклеротические (усиление гидролиза холестерина, снижение внутриклеточной аккумуляции липидов), антипролиферативные (подавление миграции и пролиферации ГМК и макрофагов) и 24 |