|
24 что позволит более точно, чем обычная коронарография, охарактеризовать эти изменения. Можно надеяться, что указанные исследования помогут объяснить механизмы влияния АК на течение атеросклероза. Данных оценки совместного использования представителя группы дигидропиридина амлодипина и активатора eNOS резвератрола для коррекции дефицита оксида азота нами в доступной литературе не обнаружено. Тиазидоподобные диуретики (индапамнд) Для терапии в целях коррекции эндотелиальной дисфункции интерес представляет также тиазидоподобный диуретик индапамид, который кроме гипотензивного эффекта оказывает прямое вазодилатирующее действие за счет увеличения синтеза эндотелиального простациклина и обладает антиоксидантными свойствами, повышая биодоступность NO [54, 35, 134, 185]. По результатам экспериментального исследования W. Bocker и соавт. [169], индапамид вызывал регрессию гипертрофии миокарда, обусловленную перегрузкой давлением за счет снижения активности АПФ в плазме крови и миокарде с уменьшением активности шРНК АПФ в миокарде и уровня альдостерона в плазме крови. Экспериментальные данные свидетельствуют также о способностях индапамида блокировать потенциалозависимые кальциевые каналы, что сопровождается уменьшением входа в клетку ионов кальция и высвобождением его из эндоплазматической сети в ответ на введение ангиотензина II [170]. При исследовании на животных было показано положительное влияние индапамида на нарушенную эндотелийзависимую вазодилатацию аорты, коронарных и бедренных артерий. Механизм действия индапамида на функцию эндотелия, вероятно связан с салуретическим эффектом, который повышает чувствительность натрийзависимых мехаиорецепторов эндотелия и потенциированием эндотелийзависимой продукции циклического гуанозинмонофосфата для брадикинина, способствующего выработке базального вазодилататора оксида азота [76]. |
антиагрегационные свойства АК дигидропиридинового ряда обусловлены их влиянием на N0. Кроме того, АК оказывают ангиопротективный эффект, обусловленный О 1 снижением тока Са" через L-каналы, торможением агрегации тромбоцитов, уменьшением адгезии моноцитов и пролиферации ГМК, инактивацией эндотелина. АК также ингибируют экспрессию молекул адгезии VCAM-1 и ICAM-1. В исследованиях VHAS (верапамил), PREVENT (амлодипин), INSIGHT (нифедипин) и ELSA (лацидипин) результаты оценки толщины комплекса интима-медиа показали, что АК замедляют развитие атеросклеротического поражения сонных артерий у больных АГ [13, 14, 41,45, 70, 77, 98, 137]. Восстанавливают ли АК нарушенную эндотелийзависимую вазодилатацию коронарных артерий пока неизвестно. Изучению этого вопроса посвящены испытания ENCORE I и II (400 и 600 больных), в которых изучается влияние нифедипина пролонгированного действия на эндотелийзависимую вазодилатацию коронарных артерий и коронарный резерв. Кроме того, в испытании ENCORE II и части больных в исследовании CAMELOT (750 человек) будет оцениваться влияние нифедипина и амлодипина на динамику поражения коронарного русла по данным повторного внутрисосудистого УЗИ, что позволит более точно, чем обычная коронарография, охарактеризовать эти изменения. Можно надеяться, что указанные исследования помогут объяснить механизмы влияния АК на течение атеросклероза. Бста-адреноблокаторы Экспериментальные исследования селективных бета-адреноблокаторов цслипролола, бопиндолола и небиволола продемонстрировали способность этих препаратов корректировать ЭД при АГ. Предположительно стимуляция синтеза N0 была опосредована блокадой эндотелиальных 5-ПТ-1а серотониновых рецепторов [156, 188, 215, 231,248]. С точки зрения коррекции ЭД, среди бета-адреноблокаторов наиболее интересен небиволол эффективный гипотензивный препарат, который по 25 |