Проверяемый текст
Лазаренко Галина Степановна. Исследование эндотелиопротективного эффекта L-аргинина и его комбинаций с эналаприлом и лозартаном (Диссертация 2006)
[стр. 27]

27 близкое по выраженности ослабление ЭД при использовании эналаприла и лозартана [8, 37, 46, 107, 112, 114, 167, 210].
Учитывая неоднозначность накопленных данных о реверсии ЭД, мног ие исследователи утверждают, что на сегодня имеются надежные доказательства этого феномена только у больных АГ в сочетании с гиперлипидемией [28,
79, 94, 104, 118, 235].
В остальных случаях клинические результаты гораздо менее благоприятны, чем
экспериментальные.
Более того, фармакологическое лечение ЭД встречает все больше возражений.
Так, существует мнение, что модуляция уровня NO с целью коррекции ЭД при помощи ИАПФ бесперспективна [45,
78, 248, 249, 261].
Данные литературы свидетельствуют о том, что эффективность лечения ЭД тесно связана с этиологией последней.
Так, ЭД, обусловленная генетическими дефектами или предшествовавшей
АГ, не поддается лечению.
Напротив, ЭД у больных АГ, сочетающаяся с гиперлипидемией, курением, ишемией или сахарным диабетом, часто поддается коррекции.

Статны Исследования эффектов правастатина, ловастатина, аторвастина и симвастатина показали, что одним из наиболее ярких «нелипидных» эффектов этих препаратов является их способность улучшать функцию эндотелия.
Эндотелий основная мишень атерогенеза.
Липиды в норме не проникают через интиму, но барьерная функция эндотелия изменяется под воздействием факторов риска курения, гиперхолестеринемии, гиперинсулинемии, АГ, старения, менопаузы, а также, вполне вероятно, под влиянием системных и локальных медиаторов воспаления, вырабатываемых эндотелием
[235, 250, 253].
Как отмечалось выше, одним из основных факторов, ведущих к ЭД, является снижение стабильности эндотелиальной NO-синтазы
[265].
В недавнем исследовании на экспериментальной модели гиперхолестеринемии у свиней было показано, что симвастатин оказывает положительное действие на функцию эндотелия.
Это выражается в увеличении перфузии миокарда и сохранении слаженности реакции микроциркуляторного русла миокарда при
[стр. 19]

ношении ЭД, что в последующем было доказано и в других экспериментах, в частности с каптоприлом и лозартаном [41, 146, 170, 198, 209, 234].
Эти данные позволили предположить, что результаты долговременных клинических испытаний также будут благоприятными.
Однако исследователей постигло разочарование.
Так, в контролируемом 6-месячном испытании TREND (Trial on Reversing Endotelial Dysfunction) не было отмечено влияния ИАПФ на функцию эндотелия у больных АГ.
Однако в этом же исследовании выявили способность ИАПФ корректировать ЭД у пациентов с ИБС без АГ [14, 45, 57, 61, 63, 83, 96, 116].
Испытание QUIET (Quinapril Ischemic Event Trial), длившееся 3 года, нс подтвердило существенного улучшения клинических и ангиографических исходов под влиянием терапии ИАПФ у больных ИБС [6, 7, 9, 13, 73].
В 8-недельном испытании BANFF исследовали способность препаратов разных групп (в том числе ИАПФ) восстанавливать функцию эндотелия при ИБС.
Только на фоне приема хинаприла отмечалось достоверное улучшение вазодилатации плечевой артерии.
Препараты иных классов (блокаторы ангиотензиновых рецепторов и ЛК) и другой ИАПФ (эналаприл) не улучшали сосудистую реакцию.
Отсутствие эффекта эналаприла может объясняться тем, что его аффинность к тканевой РААС меньше, чем у хинаприла.
Таким образом, было доказано превосходство хинаприла перед препаратами других классов по влиянию на ЭД.
Следует подчеркнуть, что на сегодня BANFF остается самым крупным из исследований, в которых сравнивали эффекты препаратов разных групп при ЭД [9, 59, 77, 78, 96, 122].
В одном из контролируемых исследований продемонстрировано, что лизиноприл способствует реверсии ЭД у больных АГ, в другом отмечено близкое по выраженности ослабление ЭД при использовании эналаприла и лозартана [7, 37, 46, 108, 113, 115, 169, 209].
Учитывая неоднозначность накопленных данных о реверсии ЭД, многие исследователи утверждают, что на сегодня имеются надежные доказательства этого феномена только у больных АГ в сочетании с гиперлипидемией [28,
80, 95, 105, 119, 231].
В остальных случаях клинические результаты гораздо менее благоприятны, чем
экспери19

[стр.,20]

ментальные.
Более того, фармакологическое лечение ЭД встречает все больше возражений.
Так, существует мнение, что модуляция уровня NO с целью коррекции ЭД при помощи ИАПФ бесперспективна [45,
79, 239, 240, 249].
Данные литературы свидетельствуют о том, что эффективность лечения ЭД тесно связана с этиологией последней.
Так, ЭД, обусловленная генетическими дефектами или предшествовавшей
ЛГ, не поддается лечению.
Напротив, ЭД у больных АГ, сочетающаяся с гиперлипидемией, курением, ишемией или сахарным диабетом, часто поддается коррекции.

Антагонисты ангиотензиновых рецепторов Благоприятное действие на ЭД антагонистов ангиотензиновых рецепторов у больных АГ реализуется, по-видимому, за счет блокады АТ1рецепторов, что приводит к снижению продукции супероксидиых радикалов, уменьшению связывания N0 и его накоплению [52, 53, 72, 90, 124, 212].
Так как стимуляция ATI-рецепторов способствует образованию супероксидов, инактивирующих N0, а стимуляция АТ2-рецепторов приводит к вазодилатации и натрийурезу за счет активации системы брадикииина, N0 и цГМФ, то эффект AT II (усиление синтеза или инактивация N0) зависит от того, с какими рецепторами он преимущественно взаимодействует [148].
Поэтому очевидно, что на фоне блокады ATI-рецепторов создаются условия для усиленного функционирования незаблокированных АТ2-рецспторов, что приводит к накоплению N0 [10, 11,49, 106, 149, 157].
Результаты экспериментальных исследований эффектов антагонистов ангиотензиновых рецепторов на N0 противоречивы.
Так, при приеме лозартана у крыс со спонтанной АГ N.A.
Chung и соавт.
(2004) нс обнаружили усиления синтеза N0.
Другие исследователи наблюдали увеличение уровня цГМФ в аорте крыс со спонтанной АГ под влиянием лозартана, на основании чего был сделан вывод об усилении синтеза N0.
В этой же модели АГ предварительное введение лозартана полностью блокировало влияние AT II на образование супероксидных радикалов [232].
У крыс со спонтанной АГ нарушение синтеза N0 в надпочечниках способствовало возникновению и под20

[стр.,21]

держанию АГ.
Доказано, что лозартан повышает содержание нейрональной NO-синтазы в надпочечниках крыс, восстанавливая таким образом синтез N0 [178].
Клинические исследования у больных с эссенциальной АГ показали, что на фоне терапии лозартаном улучшается эндотелиальная функция резистивных артерий за счет увеличения синтеза N0 [55, 81, 88, 93, 153, 229].
Имеются данные, что при применении ирбссартана у больных АГ повышается активность NO-синтазы в плазме и эритроцитах и увеличивается концентрация стабильных метаболитов N0 [120, 127, 162].
Назначение валсартана приводило к улучшению эндотелиальной функции, нормализации активности почечной ксантиноксидазы и увеличению брадикининопосредованной продукции N0 в почках.
Сталины Исследования эффектов правастатина, ловастатина, аторвастина и симвастатина показали, что одним из наиболее ярких «нелипидных» эффектов этих препаратов является их способность улучшать функцию эндотелия.
Эндотелий основная мишень атерогенеза.
Липиды в норме не проникают через интиму, но барьерная функция эндотелия изменяется под воздействием факторов риска курения, гиперхолестеринемии, гиперинсулинемии, АГ, старения, менопаузы, а также, вполне вероятно, под влиянием системных и локальных медиаторов воспаления, вырабатываемых эндотелием
[231, 241, 243].
Как отмечалось выше, одним из основных факторов, ведущих к ЭД, является снижение стабильности эндотелиальной NO-синтазы
[253].
В недавнем исследовании на экспериментальной модели гиперхолестеринемии у свиней было показано, что симвастатин оказывает положительное действие на функцию эндотелия.
Это выражается в увеличении перфузии миокарда и сохранении слаженности реакции микроциркуляторного русла миокарда при
повышении потребности миокарда в кислороде [139].
Назначение симвастатина лицам с гиперхолестеринемией улучшает исходно нарушенную функ21

[Back]