|
29 другой стороны, была показана способность аторвастатина усиливать взаимодействия между белком теплового шока Hsp90, протеинкиназой и эндотелиальной NO-синтазой, что необходимо для активации последней. Клиническое значение этих наблюдений было подтверждено результатами экспериментального исследования, в котором показано, что профилактическое назначение статинов мышам с нормальным содержанием холестерина в крови увеличивает церебральный кровоток, позволяет уменьшить зону церебрального инфаркта и способно улучшать неврологические функции посредством NO-зависимого механизма. Установлено также, что в условиях ишемии миокарда статины обладают кардиопротективным эффектом, который опять-таки опосредован повышением продукции N0 в эндотелии [190, 253]. Другие экспериментальные исследования на животных и в культуре клеток человека подтвердили не зависящую от гиполипидемического действия способность статинов увеличивать активность эндотелиальной NOсинтазы. Таким образом, экспериментальные данные убедительно свидетельствуют, что стимуляция продукции NO в эндотелии свойственна всем статинам и не зависит от их влияния на синтез холестерина. Основным антагонистом N0 является эндотелии. Повышенное содержание эндотелина в крови было обнаружено у лиц с выраженным атеросклерозом и ЭД коронарных артерий. Важность эндотелина-1 на ранних стадиях атеросклероза коронарных артерий подчеркивается результатами недавних исследований, которые показали, что блокаторы эндотелиновых рецепторов тормозят развитие ЭД у лабораторных животных с гиперхолестеринемией и у больных АГ [195]. Более того, блокада рецепторов эндотелина-1 подавляет атерогенез у линий мышей с генетическим дефектом аполипопротеина Е или с отсутствием рецепторов к липопротеидам низкой плотности. Продукция эндотелина эндотелиоцитами ингибируется NO [131]. Таким образом, статины могут снижать синтез эндотелина-1 непрямым способом за счет повышения биодоступности N0. |
модействия между белком теплового шока Hsp90, протеинкиназой и эндотелиальной NO-синтазой, что необходимо для активации последней. Клиническое значение этих наблюдений было подтверждено результатами экспериментального исследования, в котором показано, что профилактическое назначение статинов мышам с нормальным содержанием холестерина в крови увеличивает церебральный кровоток, позволяет уменьшить зону церебрального инфаркта и способно улучшать неврологические функции посредством NO-зависимого механизма. Установлено также, что в условиях ишемии миокарда статины обладают кардиопротективным эффектом, который опять-таки опосредован повышением продукции NO в эндотелии [192, 243]. Другие экспериментальные исследования на животных и в культуре клеток человека подтвердили не зависящую от гиполипидемического действия способность статинов увеличивать активность эндотелиальной N0синтазы. Таким образом, экспериментальные данные убедительно свидетельствуют, что стимуляция продукции N0 в эндотелии свойственна всем статинам и не зависит от их влияния на синтез холестерина. Основным антагонистом N0 является эндотелии. Повышенное содержание эндотелина в крови было обнаружено у лиц с выраженным атеросклерозом и ЭД коронарных артерий. Важность эндотелина-1 на ранних стадиях атеросклероза коронарных артерий подчеркивается результатами недавних исследований, которые показали, что блокаторы эндотелиновых рецепторов тормозят развитие ЭД у лабораторных животных с гиперхолестеринемией и у больных АГ Г197]. Более того, блокада рецепторов эндотелина-1 подавляет атерогенсз у линий мышей с генетическим дефектом аполипопротеина Е или с отсутствием рецепторов к липопротеидам низкой плотности. Продукция эндотелина эндотелиоцитами ингибируется N0 [132]. Таким образом, статины могут снижать синтез эндотелина-1 непрямым способом за счет повышения биодоступности N0. 23 |