|
I 00% 63 83,6%* 66,0% 60% j Рисунок 3.8. Показатели сократимости левого желудочка сердца крыс при проведении пробы на нагрузку сопротивлением на фоне моделирования дефицита оксида азота введением L-нитро-аргинин-метилового эфира (LNAME) в дозе 25 мг/кг внутрибрюшинно. Таким образом, проведение нагрузочных проб у крыс с моделированием L-NAME индуцированной гипертензии путём введения Nнитро-Ь-аргинин метилового эфира 25 мг/кг, обнаружило изменения сократимости миокарда, выражающиеся в больших значениях ЛЖД, dp/dt и dp/dt при проведении нагрузочных проб и в падении ЛЖД в процессе проведения пробы с пережатием аорты, что, вероятно, связано с нарушениями сократительной функции миокарда. NO-продуцирующая функция эндотелия исследована на основании содержания стабильных метаболитов оксида азота (NOx) (рис. 3.9). Обнаружено, что моделирование L-NAME-индуцированного дефицита N0 приводило к резкому снижению содержания нитрит-ионов (NOx), соответственно в 3,5 раза. |
250 225 200 175 150 199,2 Интактные Рисунок 3.11. Показатели левожелудочкового давления сердца крыс при проведении пробы на адренореактивность на фоне моделирования дефицита оксида азота введением L-ни гро-метил аргининового эфира (L-NAME) в дозе 25 мг/кг внутрибрюшинно. Примечание: * при р<0,05 по сравнению с интактными. 83,6% 66, 0% * 25г Рисунок 3.12. Показатели сократимости левого желудочка сердца крыс при проведении пробы на нагрузку сопротивлением на фоне моделирования дефицита оксида азота введением L-нитро-аргинин-метилового эфира (LNAME) в дозе 25 мг/кг внутрибрюшинно. Примечание: * при р<0,05 по сравнению с интактными. 59 Таким образом, проведение нагрузочных проб у крыс с моделированием L-NAME индуцированной гипертензии путём введения N-нитро-Ьаргинин метилового эфира 25 мг/кг, обнаружило изменения сократимости миокарда, выражающиеся в больших значениях ЛЖД, dp/dt и -dp/dt при проведении нагрузочных проб и в падении ЛЖД в процессе проведения пробы с пережатием аорты, что, зероятио, связано с нарушениями сократительной функции миокарда. NO-нродуцирующая эндотелия исследована на основании данных увеличения экспрессии e-NOS (в процентах от контроля) и содержания нитрит-ионов NOx (рис. 3.13). Обнаружено, что моделирование L-NAME-индуцироваиного дефицита N0 приводило к резкому снижению экспрессии e-NOS и содержания нитритионов (NOx), соответственно в 3,5 и 1,9 раза. Таким образом, результаты биохимических исследований подтвердили адекватность выбранной модели L-NAME-индуцированного дефицита оксида азота. Изменения, характерные для L-NAME-индуцированной артериальной гипертензии, выявлены и при морфологическом исследовании сердца, почек. На 7-е сутки эксперимента наблюдались выраженные изменения миокарда (рис. 3.15 а, б). Сердце макроскопически с плотными стенками, абсолютная и относительная масса его увеличены до 1047+95 мг (в контроле 930+50 мг) и 3,79 мг/г соответственно. Прирост относительной массы в сравнении с контролем составил 26,6%. Показатели желудочкового индекса при раздельном взвешивании варьировали от 0,33 до 0,54, существенно не отличаясь от таковых в контроле, что в совокупности с увеличением массы сердца свидетельствует о равномерной гипертрофии стенок его желудочков. При микроскопии в ишемизированных почках выявлены типичные для данного состояния изменения. Наблюдались клиновидные участки некроза, атрофии паренхимы с коллапсом стромы, ее лимфоидной инфильтрацией. 60 мм рт.ст. 250 225 199.2* т -Интактные 0 -L-NAME+L-аргинин 200 мг/кг т -L-NAME ш -L-NAME+эналаприл 0.5 мг/кг ES -L-NAME+L-аргинин 30 мг/кг а -L-NAME+лозартан 6 мг/кг Рисунок 3.19. Влияние L-аргинина, эналаприла, лозартана калия на показатели сократимости левого желудочка сердца крыс при проведении пробы на адренореактивность на фоне моделирования дефицита оксида азота введением L-нитро-аргинин-метилового эфира (L-NAME) в дозе 25 мг/кг внутрибрюшинно. Примечание: *р < 0,05 в сравнении с LNAME,** р < 0,05 в сравнении с интактными ♦* Рисунок 3.20. Влияние аргинина, эналаприла, лозартана калия на показатели сократимости левого желудочка сердца крыс при проведении пробы на нагрузку сопротивлением на фоне моделирования дефицита оксида азота введением L-нитро-аргинин-метилового эфира (L-NAME) в дозе 25 мг/кг внутрибрюшинно. Примечание: *р < 0,05 в сравнении с L-NAME,** р < 0,05 в сравнении с интактными 242.7 216.2* 100% 06% «о% 86% 80% Г 6% ГО% • 6% •0% 71 |