|
71 Обнаружено, что изучаемые препараты не предотвращали развития выраженной гипертензии и значения САД и ДАД, были достоверно выше соответствующих значений интактных животных во всех сериях экспериментов (рис. 3.15). Коэффициент эндотелиальной дисфункции. В таблице 3.7. и рис. 3.16. представлены результаты функциональных проб на эндотелийзависимое (ацетилхолин 40 мкг/кг в/в) и эндотелийнезависимое (нигропруссид 30 мг/кг в/в) расслабление сосудов у животных с L-NAME индуцированной патологией на фоне лечения резвератролом 0,15 и 2 мг/кг, амлодипином 0,5 мг/кг и индапамидом 2 мг/кг. С последующим расчетом КЭД. Обнаружено, что резвератрол 0,15 и 2 мг/кг снижали КЭД до 2,1 ±0,3 и 1,2±0,1, соответственно, тогда как в группе животных, получавших LNAME, он составлял 5,4±0,6. 5 4* + 5 4 3 2 1 0 -L-NAME+ резвератрол 2мг/кг -L-NAME+амлодипин 0.5 мг/кг -L-NAME+индапамид 2 мг/кг Рисунок 3.16. Влияние резвератрола амлодипина и индапамида на коэффициент эндотелиальной дисфункции при моделировании L-NAME (25 мг/кг внутрибрюшинно однократно в течение 7 дней) индуцированного дефицита NO. Примечание: *р < 0,05 в сравнении с интактными,** р < 0,05 в сравнении с L-NAME -Интактные -L-NAME -L-N АМЕ+ резвератрол 0,15 мг/кг |
3.2. Исследование эндотелнопротсктивной активности L-аргинина, эналапрнла и лоза рта и а калии при L-NAMEиндуцированной модели дефицита NO Согласно дизайну исследования, в контрольной группе животных эндотелиальную дисфункцию моделировали ежедневным в течение 7 суток впутрибрюшиниым введением L-NAME. Исследуемые препараты L-аргипин 30 и 200 мг/кг, эналаприл 0,5 мг/кг и лозартан 6 мг/кг вводили перорально с помошыо зонда однократно за 30 мин до L-NAME в течение 7 суток. По протоколу на восьмые сутки наркотизированное животное брали в эксперимент. Влияние L-аргинина, эналаприла и лозартана калия на исходные показатели артериального давления у наркотизированных крыс с моделированием L-NAME-индуцированной патологии представлены на рис. 3.17. Обнаружено, что изучаемые препараты не предотвращали развития выраженной гипертензии и значения САД и ДАД, были достоверно выше значений у интактных животных во всех сериях экспериментов (рис. 3.17). Коэффициент эндотелиальной дисфункции. В таблице 3.7. представлены результаты функциональных проб на эндотелийзависимое (ацетилхолин 40 мкг/кг в/в) и эндогелийнезависимое (нитропруссид 30 мг/кг в/в) расслабление сосудов у животных с L-NAME индуцированной патологией на фоне лечения L-аргинином 30 и 200 мг/кг, эналаприлом 0,5 мг/кг и лозартаном 6 мг/кг с последующим расчетом КЭД (рис. 3.18). Обнаружено, что L-аргинин 30 и 200 мг/кг снижали КЭД до 1,9±0,1 и 2,5±0,2, соответственно, тогда как в группе животных, получавших L-NAME, он составлял 5,4±0,6. Ингибитор ангиотензин-конвертирующего фермента эналаприл (0,5 мг/кг) и блокатор ATI-рецепторов лозартан (6 мг/кг) также снижали КЭД до 3,3±0,3 и 2,3±0,3. 65 Ш-L-NAME Ш -L-NAME+энал април 0,5 мг/кг 0 -L-NAME+L-аргинин 30 мг/кг Я -L-NAME+лозартан 6 мг/кг Рисунок 3.17. Влияние L-аргинина, эналаприла и лозартана на АД систолическое и АД диастолическое при моделировании L-NAME (25 мг/кг внутрибрюшинно, однократно в течение 7 дней) индуцированного дефицита NO. Примечание: *р < 0,05 в сравнении с интактными, **р < 0,05 в сравнении с L-NAME □ -Интактные И -L-NAME+L-аргинин 200 мг/кг ■ -L-NAME ш -L-NAME+эналаприл 0,5 мг/кг 0 -L-NAME+L-аргинин 30 мг/кг 3 -L-NAME+лозартан 6 мг/кг Рисунок 3.18. Влияние L-аргинина эналаприла и лозартана на коэффициент эндотелиальной дисфункции при моделировании L-NAME (25 мг/кг внутрибрюшинно однократно в течение 7 дней) индуцированного дефицита NO. Примечание:,*р < 0,05 в сравнении с L-NAME, **р < 0,05 в сравнении 67 с интактными. Обнаружено, что сочетанное использование L-аргинина 200 мг/кг и эналаприла 0,5 мг/кг в отличие от монотерапии приводило артериальное давление к заданным значениям при моделировании L-NAMEиндуцированной АГ, которые достоверно не отличались от показателей у интактных животных (рис. 3.24). Коэффициент эндотелиальной дисфункции. Сочетанное использование L-аргинина 200 мг/кг и эналаприла 0,5 мг/кг, как представлено в таблице 3.10, оказывало выраженное эндотелиопротективное действие на модели L-NAME-индуцированного дефицита N0. При этом КЭД составил 2,6±0,1. Обращает на себя внимание, что это лучше чем при монотерапии эналаприлом (3,3±0,3) и в пределах ошибки совпадает с показателем при монотерапии L-аргинином (табл. 3.10, рис. 3.25). в 5,4** 5 4 3 2 I L-NAME + L-аргинин 200 мг/кг 3,3* L-NAME+эналаприл 0,5 мг/кг L-NAME + эналаприл 0.5 мг/кг + L-аргинин 200 мг/кг Рисунок 3.25. Влияние комбинированного использования L-аргинина и эналаприла на коэффициент эндотелиальной дисфункции при моделировании L-NAME (25 мг/кг внутрибрюшинно однократно в течение 7 дней) индуцированного дефицита N0. Примечание: * р<0,05 по сравнению с L-NAME, ** по сравнению с ин79 тактными. |