|
91 Таблица 3.12 Влияние комбинированного использования резвератрола и амлодипина на показатели сократимости левого желудочка сердца крыс при проведении нагрузочных проб на фойе моделирования дефицита оксида азота введением Lнитро-аргинин-метилового эфира (L-NAME) в дозе 25 мг/кг внутрибрюшинно Серия ЛЖД •♦•dp/dtnux -dp/dtmax чсс мм рт.ст. мм рт.ст./с мм рт.ст./с удУмин Адренореактивность Интактные животные 199,2±8,3 10362±579 5720*482 385114 L-NAME 247,3+4,8 * 12109+263* 6820+303* 371+10 L-NAME + резвератрол (2 мг/кг) 209,9*12,Зу 12076*633у 7782±587у 354*10 L-NAME + ам л од и пин 0,5мг/кг 201,3+14,4 9817±1696413*571у 415*29 UMAME+ резвератрол 2 мг/кг+ амлодипин 0,5мг/кг 201,0± 12,5 11338*841у 6997*535у 449*9 Пережатие аорты 5-л секунда Интактные животные 240,7±8,5 8728*461 3837*216 281*16 L-NAME 253,5+6,7* 10244+329' 3863+189* 279+14 L-NAME + резвератрол (2 мг/кг) 240,1 ±4,4 у 9065±369у 3206*321 306*24 L-NAME + амлодипип 0,5мг/кг 215,7±8,7 7863*116 3689*439 298*30 LrNAMEрезвератрол 2 мг/кг+ амлодипин 0,5мг/кг 228,2+7,3 у 9401±740у 4134*483 389*20 Пережатие аорты 25-л секунда Интактные животные 222,5± 10,2 7169*489 3520*314 294*25 L-NAME 226,2+6,0 6630+283 2734+177 281+17 L-NAME + резвератрол (2 мг/кг) 220,5+3,5 у 6369*418 2674*355 265*24 L-NAME + амлодипип 0,5мг/кг 187,3± 17,4 6242*782 3243*343 285*17 L-NAME+ резвератрол 2 мг/кг+ амлодшиш 0,5мг/кг 203,4±5,0 у 8682*571 4174*583 360*18 Реоксигенация Интактные животные 200,2±8,1 8919*506 4618*242 250*13 L-NAME 222,3+6,5* 7433+512* 3549+253* 243+15 L-NAME : резвератрол (2 мг/кг) 233,6±5,0У 9347*619 4397*393 229*15 L-NAME + амлодипин 0,5мг/кг 196,0±20,0 9365*109 4626*690 235*18 ЫМАМЕ+ резвератрол 2 мг/кг+ амлодипин 0,5мг/кг 226,2±15у 10980*116у 6252*411 309*20 Примечание: у в сравнении с группой .-NAME, * в сравнении с интактными В целом, в совокупности с результатами пробы на адренореактивность, нагрузкой сопротивлением эго свидетельствует о увеличение сократимости миокарда на пике реоксигенации, что свидетельствует о сохранении значительного резерва у миокарда. Таким образом, результаты исследования функционального состояния миокарда при проведении нагрузочных проб выявили усиление кардиопротективного действия сочетанного использования резвератрола 2 мг/кг с амлодипином 0,5 мг/кг, по сравнению с монотерапией резвератролом и амлодипином, выражающимся в предотвращении увеличения адренореактивности, |
Рисунок 3.27. Влияние комбинированного использования L-аргинина и эналаприла на показатели сократимости левого желудочка сердца крыс при проведении пробы на нагрузку сопротивлением на фоне моделирования дефицита оксида азота введением L-нитро-аргинин-метилового эфира (L-NAME) в дозе 25 мг/кг внутрибрюшинно. Примечание:*р < 0,05 в сравнении с LNAME.** -р< 0,05 в сравнении с интактными. Результаты гипоксической пробы представлены в таблице 3.12. Обращает на себя внимание, что в группе животных L-NAME + Lаргинин + эналаприл пиковые значения ЛЖД в период реоксигенации существенно ниже, чем при монолечении L-аргинином и эналаприлом и, соответственно, составляли 219,1 ±8,9, 257,8±7,4 и 242,6±11,4 мм рт.ст. Одновременно в группе животных L-NAME + L-аргинин + эналаприл отмечалась относительная брадикардия и частота сердечных сокращений составила 211 ± 11, тогда как у интактных и животных с L-NAME-индуцированной патологией, соответственно, 250±13 и 243± 15 ударов в минуту. В целом, в совокупности с результатами пробы на адренореактивность, нагрузкой сопротивлением это свидетельствует о снижении реактивности сердечно-сосудистой системы и следует рассматривать как благоприятный факт. 84 Таким образом, результаты исследования функционального состояния миокарда при проведении нагрузочных проб выявили усиление кардиопротективного действия сочетанного использования L-аргинина 200 мг/кг с эналаприлом 0,5 мг/кг, по сравнению с монотерапией L-аргинином и эналаприлом, выражающимся в предотвращении увеличения адренореактивности, падения ЛЖД при проведении пробы на нагрузку сопротивлением и снижением реактивности на пике реоксигенации по сравлению с животными, у которых моделировали L-NAiME-индуцированный дефицит N0. NO-продуцирующая функция эндотелия исследована на основании данных увеличения экспрессии e-NOS (в процентах от контроля) и содержания нитрит-ионов NOx (рис. 3.28, 3.29). Обнаружено, что комбинированное использование L-аргинина 200 мг/кг, энапаприла 0,5 мг/кг не оказывает статистически значимого влияния на увеличение экспрессии e-NOS (рис. 3.28). При этом эналаприл и L-аргинин в виде монотерапии также не оказывали существенного влияния на исследуемый показатель. В то же время концентрация нитрит-ионов (NOx) под влиянием комбинированного применения L-аргинина и эналаприла увеличивалась и статистически достоверно не отличалась от показателей интактных животных. Обращает на себя внимание, что L-аргинин сам значительно увеличивал концентрацию нитрит-ионов NOx, тогда как эналаприл не оказывал существенного влияния. Последнее позволяет предполагать, что именно L-аргинин оказывает влияние на предотвращение падения концентрации нитрит-ионов NOx в плазме лабораторных животных в условиях L-NAMEиндуцированного дефицита N0 (рис. 3.29). Таким образом, на модели L-NAME-индуцированного дефицита азота комбинированное использование L-аргинина с энапаприлом предотвращало падение содержания концентации нитрит-ионов NOx и не влияло на увеличение экспрессии e-NOS. 86 При проведении пробы на нагрузку сопротивлением сочетанное использование L-аргинина и лозартана калия также оказалось предпочтительнее монотерапии. Как видно на рис. 3.34, значение ЛЖД к 25 секунде пережатия восходящей аорты в группе с моделированием L-NAMEиндуцированного дефицита NO, составило 66,0% по отношению к 5-й секунде, тогда как у интактных животных 83,6%, а в группе I ,-NAME + L-аргинин + лозартан 90,1%. Последнее указывает на сохранение значительного сократительного резерва у животных, леченных комбинацией L-аргинина с лозартаном. Результаты гипоксической пробы представлены в табл. 3.15. Обращает на себя внимание, что в группе животных L-NAME + L-аргинин + лозартан калия пиковые значения ЛЖД в период реоксигенации существенно ниже, чем при монолечении L-аргинииом и лозартаном калия, и, соответственно, составляли 206,1 ±6,4, 257,8±7,4 и 210,5±13,1 мм рт. ст. В целом, в совокупности с результатами пробы на адренореактивность, нафузкой сопротивлением это свидетельствует о снижении реактивности сердечнососудистой системы и следует рассматривать как благоприятный факт. Таким образом, результаты исследования функционального состояния миокарда при проведении нагрузочных проб выявили усиление кардиопротективного действия сочетанного использования L-аргинина 200 мг/кг с лозартаном калия 6,0 мг/кг, по сравнению с монотерапией L-аргинином и лозартаном, выражающееся в предотвращении увеличения адренореактивности. падения ЛЖД при проведении пробы на нафузку сопротивлением и снижением реактивности на пике реоксигенации по сравению с животными, у которых моделировали L-NAME-индуцированный дефицит N0. NO-продуцнрующая функция эндотелия исследована на основании данных увеличения экспрессии e-NOS (в процентах от контроля) и содержания нитрит-ионов NOx. (рис. 3.35, 3.36). 96 |