|
синтез трофических факторов и рецепторов к ним. В случае же формирования ишемического повреждения высокий уровень трофических факторов обеспечивает регресс неврологического дефицита даже при сохранении морфологического дефекта, вызвавшего его. Вторичная нейропротекция обеспечивает прерывание отсроченных механизмов смерти клетки: избыточного синтеза оксида азота и оксидантного стресса, активации микроглии и связанных с ней дисбаланса цитокинов, иммунных микроциркуляции и сдвигов, локального воспаления, нарушении гематоэнцефалического барьера, трофической дисфункции и апоптоза. Следовательно, актуальным направлением вторичной нейропротекции является разработка и внедрение в клиническую практику препаратов с выраженными нейротрофическими свойствами. Важную роль в регуляции запуска генетических программ апоптоза, антиапоптозной защиты, усилении нейротрофического обеспечения, устранении общей дезинтеграции во взаимодействии сложных и часто разнонаправленных молекулярно-биохимических механизмов играют эндогенные регуляторы функций ЦНС нейропептиды. Их молекулы, представляющие собой короткие аминокислотные цепи, фрагментируются из более крупных белковых молекул-предшественников ферментами протеолиза («процессинг») лишь «в нужном месте и в нужное время», в зависимости от потребностей организма. Эффекторная последовательность пептидов образует регуляторный континуум, особенность которого заключается в том, что каждый из регуляторных пептидов способен индуцировать или ингибировать выход ряда других пептидов. В результате первичные эффекты того или иного пептида могут развиваться во времени в виде цепных и каскадных процессов. В зависимости от места высвобождения неиропептиды могут осуществлять медиаторную функцию, модулировать реактивность определенных групп нейронов, стимулировать или тормозить выброс гормонов, регулировать тканевый |
механизм некротических и репаративных процессов (Вязов О.Е. 1973; Крыжановский Г.Н. с соавт.Д995; Waters С., 1997; Gwaq BJ.et al., 1999). Естественной защитной реакцией мозга в первые минуты ишемии является синтез трофических факторов и рецепторов к ним. В случае же ч формирования ишемического повреждения высокий уровень трофических факторов обеспечивает регресс неврологического дефицита даже при сохранении морфологического дефекта, вызвавшего его. Вторичная нейропротекция обеспечивает прерывание отсроченных механизмов смерти клетки: избыточного синтеза оксида азота и оксидантного стресса, активации микроглии и связанных с ней дисбаланса цитокинов, иммунных микроциркуляции и сдвигов, локального воспаления, нарушений гематоэнцефалического барьера, трофической дисфункции и апоптоза. Следовательно, актуальным направлением вторичной нейропротекции является разработка и внедрение в клиническую практику препаратов с выраженными нейротрофическими свойствами. Важную роль в регуляции запуска генетических программ апоптоза, антиапоптозной защиты, усилениии нейротрофического обеспечения, устранении общей дезинтеграции во взаимодействии сложных и часто разнонаправленных молекулярно-биохимических механизмов играют эндогенные регуляторы функций ЦНС — нейропептиды. Их молекулы, представляющие собой короткие аминокислотные цепи, фрагментируются из более крупных белковых молекул-предшественников ферментами протеолиза («процессинг») лишь «в нужном месте и в нужное время», в зависимости от потребностей организма (de Wied D., 1987). Эффекторная последовательность пептидов образует регуляторный континуум, особенность которого заключается в том, что каждый из регуляторных пептидов способен индуцировать или ингибировать выход ряда других пептидов. В результате первичные эффекты того или иного пептида могут развиваться во времени в виде цепных и каскадных процессов. В зависимости от места высвобождения нейропептиды могут осуществлять медиаторную функцию, модулировать реактивность определенных групп нейронов, стимулировать или тормозить выброс гормонов, регулировать тканевый метаболизм или выполнять функцию эффекторных физиологически активных агентов. Они также способны регулировать активность прои противовоспалительных цитокинов через модуляцшо активности их рецепторов, проявлять нейротрофические ростовые свойства (Dolotov O.V.et al., 1997). При создании новых лекарственных препаратов исследователи все чаще обращаются к возможному использованию внутренних «собственных» регуляторов организма человека. К таким соединениям относят пептиды, представляющие один из наиболее изученных классов биологически активных веществ. Характерными чертами нейропептидов являются высокая эффективность в малых дозах, быстрота наступления эффекта и отсутствие негативных последствий. Применение нейропротекгивных препаратов позволяет создать благоприятный фон для наиболее эффективного J комплексного лечения инсульта, более полной реализации возможностей терапии, направленной на улучшение перфузии ткани мозга. Дефицит нейротрофического обеспечения мозга играет важную роль на всех этапах патогенентического каскада, запущенного острой церебральной ишемией. В связи с этим, перспективным направлением нейропротекгивной терапии является назначение препаратов с выраженным трофическим действием (Murray C.G.L., Lopez A.D. 1996, Rothwell P.M. 2001, Н.В.Верещагин 1997; А.А.Скоромец 2004; Н.А.Беляева 2007). Исторически наиболее известен препарат нейротрофического ряда * церебролизин —белковый экстракт вытяжки из головного мозга свиней, действие которого обусловлено фракцией низкомолекулярных пептидов. Церебролизин используется в неврологической практике более 15 лет. Мультимодальное нейроспецифическое действие церебролизина установлено различными экспериментальными исследованиями. Клиническая |