|
Формирование большей части инфарктной зоны происходит в течение 3 6 часов, что определяет границы «терапевтического окна» (Гусев Е.И., Скворцова В.И., 2001). Именно в эти сроки фармакотерапия ишемического повреждения мозга наиболее эффективна. В основе очагового некроза мозговой ткани при острой ишемии лежат быстрые реакции глутамат-кальциевого каскада, происходящие в нейронах в первые минуты и часы после ОНМК. Энергетический дефицит в ишемизированной ткани приводит к нарушению функционирования Na+/K+ АТФ-азной системы, управляющей энергозависимым ионным транспортом. Это приводит к накоплению ионов кальция внутри клетки, что является одним из ключевых механизмов деструктивных процессов, лежащих в основе некротической смерти клетки. Внутриклеточное накопление кальция приводит к активации катаболических процессов. Из ишемизированных нейронов в межклеточное пространство выделяются глутамат и аспартат, активирующие рецепторы кальциевых каналов, что способствует дальнейшему поступлению ионов кальция в клетки и распространению глутаматной эксайтотоксичности за пределы очага ишемии (Olney J.W., 1978, 1994, Obrenovilch Т. Р., 1995, Linde R. et al, 1996, Erecinska M., 1997, Kristian T., Siesjo B.K., 1997, Morley P. et al, 1999). В зоне пенумбры, как правило, не отмечается длительного и выраженного увеличения концентрации глутамата, что свидетельствует о том, что «эксаитотоксические» процессы в ней связаны с синтезом возбуждающих аминокислот (Гусев Е.И., Скворцова В.И., 2001). Следствием активации внутриклеточных липаз является распад фосфолипидов клеточных мембран и мембран органелл с высвобождением большого количества жирных кислот, что сопряжено с интенсификацией свободнорадикального окисления и ПОЛ. Активация окислительных процессов приводит к развитию оксидантного стресса одного из универсальных механизмов повреждения тканей. Нарушению окислительных реакций способствует и накопление в ткани мозга оксида азота. Одним из |
необратимое поражение головного мозга. Необратимые изменения наступают в течении 6 —8 мин с момента развития ОНМК («ядерная» зона инфаркта). На протяжении нескольких часов она окружена зоной ишемии с критической («нищей») перфузией — зоной ишемической полутени или пенумброй (Astrup J., Siesyo В.К., Symon L., 1981, Hansen A.J., 1985, Heiss W.-D., 1992, Hossman K.A., 1994, Гусев Е.И., Скворцова В.И., 2001). Именно за счет зоны пенумбры происходит увеличение объема инфаркта. Формирование большей части инфарктной зоны происходит в течение 3 6 часов, что определяет границы «терапевтического окна» (Гусев Е.И., Скворцова В.И., 2001). Именно в эти сроки фармакотерапия ишемического повреждения мозга наиболее эффективна. В основе очагового некроза мозговой ткани при острой ишемии лежат быстрые реакции глутамат-кальциевого каскада, происходящие в нейронах в первые минуты и часы после ОНМК. Энергетический дефицит в ишемизированной ткани приводит к нарушению функционирования Na+/K+ АТФ-азной системы, управляющей энергозависимым ионным транспортом. Это приводит к накоплению ионов кальция внутри клетки, что является одним из ключевых механизмов деструктивных процессов, лежащих в основе некротической смерти клетки. Внутриклеточное накопление кальция приводит к активации катаболических процессов. Из ишемизированных нейронов в межклеточное пространство выделяются глутамат и аспартат, активирующие рецепторы кальциевых каналов, что способствует дальнейшему поступлению ионов кальция в клетки и распространению глутаматной эксайтотоксичности за пределы очага ишемии (Olney J.W., 1978, 1994, Obrenovilch Т. Р., 1995, Linde R. et al, 1996, Erecinska M., 1997, Kristian T., Siesjo B.K., 1997, Morley P. et al, 1999 В зоне пенумбры, как правило, не отмечается длительного и выраженного увеличения концентрации глутамата, что свидетельствует о том, что «эксайтотоксические» процессы в ней связаны с синтезом возбуждающих аминокислот (Гусев Е.И., Скворцова В.И., 2001). Следствием активации внутриклеточных липаз является распад фосфолипидов клеточных мембран и мембран органелл с высвобождением большого количества жирных кислот, что сопряжено с интенсификацией свободнорадикального окисления и ПОЛ. Активация окислительных процессов приводит к развитию оксидантного стресса одного из универсальных механизмов повреждения тканей. Нарушению окислительных реакций способствует и накопление в ткани мозга оксида азота. Одним из первых реакций ткани мозга на снижение кровотока является развитие лактат-ацидоза, играющего чрезвычайно важную роль в переходе от селективного нейронального некроза к инфаркту мозга. Ацидоз приводит к секвестрации ионов кальция в митохондриях, усугублению оксидантного стресса, избыточному синтезу оксида азота, активации внутриклеточных ферментов. Накопление Н+ является важным фактором развития клеточного отека, оказывающего цитотоксическое действие и способствующее нарушению энергетического метаболизма. Оксидантный стресс и ацидоз участвуют в «доформировании» очага инфаркта в течении 3 —5 дней после сосудистого инцидента, а также индуцируют генерализованные постишемические изменения нейроиммуноэндокринной системы (Гусев Е.И., Скворцова В.И., 2001). Важную роль в энергетическом метаболизме мозга играют астроциты, которые более чувствительны к гипоксии, чем нейроны, и одним из важных механизмов повреждающего действия ацидоза является морфофункциональное разобщение нейронально-глиальных связей (Sala L., 1991, Andriezen W.L., 1993, Mangistretti P.J., 1997). Острая церебральная ишемия вызывает активацию комплекса генетических программ раннего реагирования с последующей экспрессией\ генов, связанных с программированной клеточной гибелью и механизмами апоптоза (Morimoto R. et al, 1994, Iadecola С., 1999, Nowak T.S., 1999) В «ядерной» зоне инфаркта полностью блокирован синтез РНК и белков. Угнетение белкового синтеза наблюдается и в окружающей периинфарктной |