|
первых реакций ткани мозга на снижение кровотока является развитие лактат-ацидоза, играющего чрезвычайно важную роль в переходе от селективного нейронального некроза к инфаркту мозга. Ацидоз приводит к секвестрации ионов кальция в митохондриях, усугублению оксидантного стресса, избыточному синтезу оксида азота, активации внутриклеточных ферментов. Накопление Н+ является важным фактором развития клеточного отека, оказывающего цитотоксическое действие и способствующее нарушению энергетического метаболизма. Оксидантный стресс и ацидоз участвуют в «доформировании» очага инфаркта в течение 3 5 дней после сосудистого инцидента, а также индуцируют генерализованные постишемические изменения нейроиммуноэндокринной системы (Гусев Е.И., Скворцова В.И., 2001). Важную роль в энергетическом метаболизме мозга играют астроциты, которые более чувствительны к гипоксии, чем нейроны, и одним из важных механизмов повреждающего действия ацидоза является морфофункциональное разобщение нейронально-глиальных связей (Sala L., 1991, Andriezen W.L., 1993, Mangistretti P.J., 1997). Острая церебральная ишемия вызывает активацию комплекса генетических программ раннего реагирования с последующей экспрессией генов, связанных с программированной клеточной гибелью и механизмами апоптоза (Morimoto R. et al, 1994, Iadecola С., 1999, Nowak T.S., 1999) В » «ядерной» зоне инфаркта полностью блокирован синтез РНК и белков. Угнетение белкового синтеза наблюдается и в окружающей периинфарктной зоне. Экспрессия генов, кодирующих молекулы универсальных регуляторов клеточных процессов, принимающих участие во всех основных процессах отсроченной гибели клеток, сопровождается активацией синтеза провоспалительных цитокинов и молекул адгезии, ферментов синтеза оксида азота и циклооксигеназы. Вследствие этого запускаются процессы локального воспаления в очаге ишемии, расстройства микроциркуляции, нарушение ГЭБ, а также дальнейшее развитие оксидантного стресса. |
Следствием активации внутриклеточных липаз является распад фосфолипидов клеточных мембран и мембран органелл с высвобождением большого количества жирных кислот, что сопряжено с интенсификацией свободнорадикального окисления и ПОЛ. Активация окислительных процессов приводит к развитию оксидантного стресса одного из универсальных механизмов повреждения тканей. Нарушению окислительных реакций способствует и накопление в ткани мозга оксида азота. Одним из первых реакций ткани мозга на снижение кровотока является развитие лактат-ацидоза, играющего чрезвычайно важную роль в переходе от селективного нейронального некроза к инфаркту мозга. Ацидоз приводит к секвестрации ионов кальция в митохондриях, усугублению оксидантного стресса, избыточному синтезу оксида азота, активации внутриклеточных ферментов. Накопление Н+ является важным фактором развития клеточного отека, оказывающего цитотоксическое действие и способствующее нарушению энергетического метаболизма. Оксидантный стресс и ацидоз участвуют в «доформировании» очага инфаркта в течении 3 —5 дней после сосудистого инцидента, а также индуцируют генерализованные постишемические изменения нейроиммуноэндокринной системы (Гусев Е.И., Скворцова В.И., 2001). Важную роль в энергетическом метаболизме мозга играют астроциты, которые более чувствительны к гипоксии, чем нейроны, и одним из важных механизмов повреждающего действия ацидоза является морфофункциональное разобщение нейронально-глиальных связей (Sala L., 1991, Andriezen W.L., 1993, Mangistretti P.J., 1997). Острая церебральная ишемия вызывает активацию комплекса генетических программ раннего реагирования с последующей экспрессией\ генов, связанных с программированной клеточной гибелью и механизмами апоптоза (Morimoto R. et al, 1994, Iadecola С., 1999, Nowak T.S., 1999) В «ядерной» зоне инфаркта полностью блокирован синтез РНК и белков. Угнетение белкового синтеза наблюдается и в окружающей периинфарктной зоне. Экспрессия генов, кодирующих молекулы универсальных регуляторов клеточных процессов, принимающих участие во всех основных процессах отсроченной гибели клеток, сопровождается активацией синтеза провоспалительных цитокинов и молекул адгезии, ферментов синтеза оксида азота и циклооксигеназы. Вследствие этого запускаются процессы локального воспаления в очаге ишемии, расстройства микроциркуляции, нарушение ГЭБ, а также дальнейшее развитие оксидантного стресса. Процессы «доформирования» очага инфаркта связаны с агрессивным воздействием клеток глии на жизнеспособные нейроны периинфарктной зоны. Ишемия активизирует глиальные клетки, являющиеся иммунокомпетентными, приводя их в состояние готовности к фагоцитозу, выработке атител и нейротоксических факторов. Аутоиммунные реакции носят локальный характер. На исход ишемического повреждения мозговой ткани существенное слияние оказывает ее трофическое обеспечение, которое во многом определяет альтернативный выбор между генетическими программами апоптоза и антиапоптозной защитой, а также влияет на механизмы некротической смерти клеток и протекание репаративных процессов. Нейротрофические свойства в максимальной степени присущи факторам являются нейротрофины регуляторные белки, синтезирующиеся в нейронах и глии. Недостаток нейротрофинов способствует гибели клеток в области ишемической полутени. В настоящее время установлено, что в развитии инфаркта мозга принимают участие механизмы апоптоза —генетически детерминированной клеточной гибели. Это особый тип смерти путем разделения клетки на части, которые впоследствии фагоцитируются соседними клетками. Вследствие сохранности мембран не происходит распространения литических ферментов на окружающие клетки, в связи с чем не наблюдается их повреждения и воспалительной реакции ткани, что является основным отличием апоптоза от некроза. Механизмы апоптоза включаются тогда, когда патогенное воздействие недостаточно сильно, чтобы привести к некрозу клетки (Kidwtll |