общей щелочной фосфатазы у больных СКВ с остеопорозом был достоверно выше, чем в группе больных с нормальной МПКТ. Имелась прямая корреляционная связь между уровнем ОКЦ сыворотки крови и показателем BUA. У больнормальнои МПКТ слой фосфатазы. Уровень Cross-laps отрицательно коррелировал с BUA. В литературе до настоящего времени всё ещё обсуждается вопрос о ведущей роли в развитии остеопороза при СКВ нарушения метаболизма костной ткани. Ряд авторов считают, что в патогенезе ОП при СКВ большое значение имеет усиление костной резорбции при нормальном или сниженном костеобразовании (107). Другие исследователи придерживаются мнения, что первостепенным в развитии ОП является замедление формирования кости. Основанием для этого является достоверное снижение концентрации ОКЦ и ЩФ крови (104, 103, 292). Becker A. et al. (2001) в своем исследовании вообще не выявили статистически значимых изменений костного метаболизма у больных СКВ и связи со снижением МПКТ (293). Полученные нами результаты, позволяют утверждать, что остеопороз у больных СКВ протекает с высоким уровнем костного обмена с преобладающей активностью остеокластов. Таким образом, развитие ОП у больных СКВ связано с нарушением баланса между скоростью костного формирования и костной резорбции, при котором остеобласты не могут достаточно эффективно компенсировать повышенную потерю костной ткани. Такой тип костного ремоделирования приводит к постепенному уменьшению костной массы и развитию ОП с последующим возникновением переломов костей. У большинства больных СКВ с ОП нами была выявлена гипокальциемия. Кроме того, у больных с ОП имелся достоверно более высокий уровень неорганического фосфора сыворотки крови, и достоверно чаще выявлялись случаи выраженной кальциурии, возможно связанной с ГКС-терапией и/или развитием вторичного гиперпаратиреоза. Причинами значительно выраженных нарушений кальциевого обмена у больных с ОП может быть более частое поражение |
Таким образом, вторичный ОП при СКВ является мультифакторным заболеванием, при котором абсолютный и относительный вклад каждой конкретной причины точно не установлен и требует дальнейшего исследования. Ясно одно, что все вышеперечисленные причины способствуют дезорганизации регуляции костного обмена, приводящей к разобщению процессов костеобразования и костной резорбции. Относительно преобладания нарушения того или другого процесса до настоящего времени нет единого мнения. Ряд авторов считают, что в патогенезе ОП при СКВ большое значение имеет усиление костной резорбции при нормальном или сниженном костеобразовании. Так, Teichmann J. et al. (1999) при исследовании маркеров костного метаболизма у больных СКВ женщин выявили достоверную зависимость снижения МПКТ от повышения экскреции пиридинолина с мочой и снижения концентрации ОКЦ сыворотки крови (119). Korczowska I. et al. (2001) в своём исследовании, продемонстрировали наличие у больных СКВ, принимающих ГКС, ускоренной костной резорбции. Показано статистически значимое повышение концентрации ICTP по сравнению с нормой (124). В то же время другие исследователи придерживаются мнения, что первостепенным является замедление костеобразования. Основанием для этого является достоверное снижение концентрации ОКЦ и ЩФ крови (122, 310). Becker A. et al. (2001) в своем исследовании вообще не выявили статистически значимых изменений костного метаболизма у больных СКВ и связи со снижением МПКТ (311). Исходя из данных литературы, можно сделать вывод, что до настоящего времени четкого ответа на вопрос о развитии ОП у больных СКВ дать невозможно. Результаты проведенных исследований достаточно противоречивы и требуют дополнительного изучения. Системная склеродермия —прогрессирующее полисиндромное заболевание с характерными изменениями кожи, опорно-двигательного аппарата, внутренних органов и распространенными вазоспастическими нарушениями, (r=0,25; p=0,02). Кроме того, у больных с ОП по сравнению с больными без него имелся достоверно более высокий уровень неорганического фосфора сыворотки крови (р<0,05), и достоверно чаще выявлялись случаи выраженной кальциурии, возможно связанной с ГКС-терапией и/или развитием вторичного гиперпаратиреоза (р<0,01). Гиперфосфатемия наблюдалась у 8 (22,86%) больных с ОП и у 3 (5,77%) больных с нормальной МПКТ (%2=5,53; р=0,02), и возможно была связанна с поражением почек. Полученные данные свидетельствуют о нарушении кальциевого гомеостаза у больных СКВ, более выраженное у больных с ОП. Анализ биохимических маркеров костного ремоделирования показывает, что у больных СКВ с ОП костный обмен характеризуется преобладающей активностью ОК над сниженной активностью ОБ. Таким образом, развитие ОП у больных СКВ связано с нарушением баланса между скоростью костного формирования и костной резорбции, при котором ОБ не могут достаточно эффективно компенсировать потерю кости. Такой тип костного ремоделирования характеризуется низкой скоростью костного обмена с преобладанием костной резорбции и приводит к постепенному уменьшению костной массы и развитию ОП с последующим возникновением переломов костей. 8.2. КЛИНИКО-ЛАБОРАТОРНАЯХАРАКТЕРИСТИКА ОСТЕОПОРОЗА У БОЛЬНЫХ СИСТЕМНОЙ СКЛЕРОДЕРМИЕЙ 8.2.1. Клинические проявления остеопорозау больных ССД При проведении целенаправленного сбора жалоб и анамнеза у больных, были получены клинические данные, характеризующие тяжесть остеопороза при ССД. Результаты представлены в таблице 23. Как видно из таблицы, больные ССД с ОП и остеопенией достоверно 9 чаще предъявляли жалобы на боли в трубчатых костях скелета и позвоночнике по сравнению с группой больных без ОП (р<0,01). Выраженность болевого синдрома у больных с ОП была достоверно выше, чем у пациентов с нормальной МПКТ (р<0,001). Имелась выраженная отрицательная корреля ведущей роли в развитии ОП при СКВ снижения костеобразования или повышения костной резорбции. Ряд авторов считают, что в патогенезе ОП при СКВ большое значение имеет усиление костной резорбции при нормальном или сниженном костеобразовании (124). Другие исследователи придерживаются мнения, что первостепенным в развитии ОП является замедление формирования кости. Основанием для этого является достоверное снижение ь концентрации ОКЦ и ЩФ крови (120, 119, 310). Becker A. et al. (2001) в своем исследовании вообще не выявили статистически значимых изменений ко-f стного метаболизма у больных СКВ и связи со снижением МПКТ (311). Полученные нами результаты, позволяют утверждать, что у больных # СКВ развитие ОП обусловлено низкой скоростью костного обмена с преобладанием костной резорбции, при котором замедленный процесс костеобразования не может достаточно эффективно компенсировать потерю кости, что приводит к постепенному уменьшению костной массы. При исследовании маркеров костного метаболизма у больных ССД нами было выявлено, что развитие ОП при данном заболевании обусловлено повышенной скоростью костной резорбции при нормальном либо сниженном костном формировании. Об этом свидетельствует полученное значительное увеличение уровня Cross-laps в моче, превышающее нормальные значения, у больных с ОП по сравнению с пациентами с нормальной МПКТ. Это подтверждают другие исследования, выявившие значительное повышение концентраций ПИР и Д-ПИР в моче (233) и ICTP в сыворотке крови (139) у больных ССД по сравнению со здоровым контролем. Причём если ПИР и * ICTP содержаться как в костях, так и в коллагене хрящей, связок и сосудов, то Д-ПИР присутствует только в костях и дентине и является высокоспецифичным показателем интенсивности костной резорбции. Проведение нами корреляционного анализа выявило выраженную обратно пропорциональную связь между состоянием прочности кости и уровнем Cross-laps в моче. Концентрация ОКЦ сыворотки крови у больных с ОП преимущественно находилась в пределах нормы, но была достоверно ниже, чем в группе без ОП. Име |