|
которого входят микроархитектоника костной ткани, состояние органического матрикса и наличие микроповреждений (46). По морфологическим признакам выделяют ОП трабекулярный, кортикальный и смешанный. Однако более удобна классификация по этиологическому и патогенетическому принципу. Выделяют два основных типа ОП —первичный и вторичный. К первичному относят возрастзависимые изменения костной ткани и остеопатии неясной этиологии (ювенильный ОП детей и подростков; идиопатический —ОП взрослых молодого и среднего возраста). Наиболее распространенными являются сенильный и постменопаузальный ОП. На их долю приходится до 85% всех остеопений вместе взятых. Вторичный ОП, возникает как осложнение различных патологических состояний или воздействий. Группа вторичного ОП очень гетерогенна и остается до настоящего времени недостаточно изученной. Нередкой причиной вторичного ОП становится наличие ревматического заболевания (РА, СКВ, анкидозирующий спондилоартрит и др.) (49). В норме костный обмен складывается из сочетания двух разнонаправленных процессов —резорбции старой кости, осуществляемой ОК, и формирование новой кости, осуществляемое ОБ. Эти процессы регулируются различными гормональными, гуморальными и тканевыми факторами, тесно связанными между собой и составляют основу постоянного и динамического ремоделирования кости. Нарушение баланса между процессами ремоделирования кости приводит к постепенному развитию ОП (42). В патогенезе ОП (первичного и вторичного) большое значение имеет нарушение контроля за развитием и дифференцировкой ОБ и ОК синтезирующимися в костном мозге факторами роста, цитокинами и молекулами адгезии, которые обеспечивают взаимодействие между клетками и между клетками и матриксом, а также опосредуют эффекты системных гормонов и механических сигналов (290). Единственными медиаторами, которые инициируют процесс остеобластогенеза из некоммитированных предшественников, являются КМБ, в первую |
Изучение факторов риска важно для установления причин развития ОП и для разработки стратегии его профилактики и лечения. Факторы риска разделяют на внекостные, определяющие, например, склонность к падениям, и костные, определяющие снижение костной массы, накопление микротравматических повреждений, потерю трабекулярной сцепленности. Все они имеют значение и, взаимодействуя между собой, определяют риск перелома у конкретного больного. Если раньше одним из самых важных предикторов остеопоретических переломов, превышающим по значимости все остальные факторы вместе взятые, считалось снижение МПКТ, то в настоящее время доказано, что на прочность кости влияет не только количество, но и качество кости, в понятие которого входят микроархитектоника костной ткани, состояние органического матрикса и наличие микроповреждений (68). По морфологическим признакам выделяют ОП преимущественно трабекулярный, кортикальный и смешанный. Однако более удобна классификация по этиологическому и патогенетическому принципу. Выделяют два основных типа ОП — первичный и вторичный. К первичному относят возрастзависимые изменения костной ткани и остеопатии неясной этиологии (ювенильный ОП детей и подростков; идиопатический —ОП взрослых молодого и среднего возраста). Наиболее распространенными являются сенильный и постменопаузальный ОП. На их долю приходится до 85% всех остеопений вместе взятых. Вторичный ОП, возникает как осложнение различных патологических состояний или воздействий. Группа вторичного ОП очень гетерогенна и остается до настоящего времени недостаточно изученной. Нередкой причиной вторичного ОП становится наличие ревматического заболевания (РА, СКВ, анкилозирующий спондилоартрит и др.) (69). В норме костный обмен складывается из сочетания двух разнонаправленных процессов резорбции старой кости, осуществляемой ОК, и формирование новой кости, осуществляемое ОБ. Эти процессы регулируются различными гормональными, гуморальными и тканевыми факторами, тесно связанными между собой и составляют основу постоянного и динамического ремоделирования кости. Нарушение баланса между процессами ремоделирования кости приводит к постепенному развитию ОП (56). В патогенезе ОП (первичного и вторичного) большое значение имеет нарушение контроля за развитием и дифференцировкой ОБ и ОК синтезирующимися в костном мозге факторами роста, цитокинами и молекулами адгезии, которые обеспечивают взаимодействие между клетками и между клетками и матриксом, а также опосредуют эффекты системных гормонов и механических сигналов (279). Единственными медиаторами, которые инициируют процесс остеобластогенеза из некоммитированных предшественников, являются КМБ, в первую очередь КМБ-2 и КМБ-4. Они стимулируют транскрипцию генов, кодирующих несколько специфичных для ОБ факторов транскрипции, а именно Osf-2 и Cbf а-1 (199, 307, 360). Последний, в свою очередь, активирует в ОБ транскрипцию генов остеопонтина, костного сиалопротеина, коллагена 1 типа и ОКЦ. О важности Cbfal свидетельствует тот факт, что у так называемых нокаутных мышей с «выбитым» геном Cbfal не образуются ОБ (321). Кроме того, КМБ-4 индуцирует транскрипцию гена Dlx5 (distal-less), кодирующего белок, который, будучи фактором транскрипции, регулирует ОБспецифичную экспрессию генов ОКЦ и ЩФ, а также процесс минерализации (304). Другие факторы, такие, как ТФР-Р, ТРФР, ИПФР и некоторые представители семейства ФРФ, обладают способностью стимулировать дифференцировку ОБ из коммитированных предшественников этих клеток (125, 133). В то же время костные клетки синтезируют несколько белков, которые модулируют активность факторов роста за счет конкурентного торможения их связывания с соответствующими клеточными рецепторами или, напротив, потенцирования их активности. Например, ИПФР-связывающий белок 4 блокирует эффекты ИПФР, в то время ИПФР-связывающий белок 5, напротив, усиливает стимулирующее действию ИПФР на ОБ (133). Было открыто несколько антагонистов КМБ, например белки ноггин и хордин, ингибирующие действие КМБ на ОБ (199, 183, 336). |