|
новыми ОБ, в то время как последние (как и стромальные клетки) способны синтезировать цитокины, такие, как ГМ-КСФ, ИЛ-6, ИЛ-11, КСФ, что свидетельствует о возможном участии ОБ не только в ремоделировании костной ткани, но и в миелопоэзе. Ранние этапы гемопоэза и остеокластогенеза также регулируются сходным образом. В развитии ОК принимают участие ИЛ-1, ИЛ-3, ИЛ-6, ИЛ-11, ФИО, ГМ-КСФ, М-КСФ, которые в свою очередь играют ведущую роль в регуляции локальных и системных воспалительных реакций. Примечательно, что действие цитокинов с остеокластогенными (ИЛ-6 и ИЛ-11) и остеобластогенными (ЛИФ) свойствами опосредуется сходными молекулярными механизмами, а именно модуляцией гликопротеина 130 (gp 130), участвуюсигнала клеткам мишеням. Интересно, что эстрогены подавляют, а 1,25-дигидроксивитамин D3и ПТГ усиливают экспрессию gpl30 в клетках костного мозга (150, 139). Эти данные свидетельствуют о том, что изменение уровня эстрогенов может влиять на чувствительность предшественников ОК и ОБ к воздействию цитокинов, участвующих в процессе ремоделирования костной ткани. Существенное значение в развитии ОП, придают ИЛ-6, который стимулирует ранние этапы гемопоэза и остеокластогенеза, обладает синергической активностью с ИЛ-3 в отношении стимуляции развития ГМ-КОЕ и способствуют раннему образованию предшественников ОК из этих колоний. ИЛ-6 синтезируется в культуре как стромальных, так и остеобластных клеток в ответ на некоторые гормональные стимулы, такие, как ПТГ, ПТГ-связанный пептид, l,25-(OH)2D3. В опытах in vitro было показано, что ИЛ-6 вызывает резорбцию костной ткани (280) и индуцирует образование ОК из клеток предшественников гемопоэза посредством связывания с 80-kD цепью ИЛ-6Р (122). Кроме того, ИЛ-6 синтезируется самими ОК (167). Предполагается, что ИЛ-6 выступает в роли аутокринно-паракринного фактора роста ОК и увеличение его синтеза может приводить к усилению остеокластогенеза и костной резорбции (167). О роли эстрогенов в регуляции синтеза ИЛ-6 свидетельствует подавление ими секреции ИЛ-6 и экспрессии гена ИЛ-6 (135) в культуре костномозговых |
Медиаторы системы иммунитета (цитокины и факторы роста) играют существенную роль в локальной регуляции процессов ремоделирования костной ткани (279, 300). Полагают, что нарушение синтеза иммунных медиаторов имеет значение в патогенезе, по крайней мере, двух форм ОП у человека: постменопаузального, ассоциирующегося с дефицитом эстрогенов, и вторичного ОП, развивающегося на фоне воспаления. При этом РА является наиболее изученным заболеванием в плане взаимосвязи механизмов развития хронического воспалительного процесса и потери костной массы (52). отмечалось ствуют главным образом два типа клеток ОК и ОБ. Многие линии костномозговых стромальных клеток проявляют морфологические свойства сходные с таковыми ОБ, в то время как последние (как и стромальные клетки) способны синтезировать цитокины, такие, как ГМ-КСФ, ИЛ-6, ИЛ-11, КСФ, что свидетельствует о возможном участии ОБ не только в ремоделировании костной ткани, но и в миелопоэзе. Ранние этапы гемопоэза и остеокластогенеза также регулируются сходным образом. В развитии ОК принимают участие ИЛ-1. ИЛ-3. ИЛ-6. ИЛ-11. ФИО. ГМ-КСФ. М-КСФ, которые в свою очередь играют ведущую роль в регуляции локальных и системных воспалительных реакций. Примечательно, что действие цитокинов с остеокластогенными (ИЛ-6 и ИЛ-11) и остеобластогенными (ЛИФ) свойствами опосредуется сходными молекулярными механизмами, а именно модуляцией гликопротеина 130 (gp 130), участвующего в передаче цнтокшшндуцированного активационного сигнала клеткам-мишеням. Интересно, что эстрогены подавляют, а 1,25-дигидроксивитамин D3и ПТГ усиливают экспрессию gpl30 в клетках костного мозга (175, 164). Эти данные свидетельствуют о том, что изменение уровня эстрогенов может влиять на чувствительность предшественников ОК и ОБ к воздействию цитокинов, участвующих в процессе ремоделирования костной ткани. Существенное значение в развитии ОП, придают ИЛ-6, который стимулирует ранние этапы гемопоэза и остеокластогенеза, обладает синергиче ской активностью с ИЛ-3 в отношении стимуляции развития ГМ-КОЕ и способствуют раннему образованию предшественников ОК из этих колоний. ИЛ-6 синтезируется в культуре как стромальных, так и остеобластных клеток в ответ на некоторые гормональные стимулы, такие, как ПТГ, ПТГсвязанный пептид, 1,25-(0Н)20з. В опытах in vitro было показано, что ИЛ-6 вызывает резорбцию костной ткани (297) и индуцирует образование ОК из клеток предшественников гемопоэза посредством связывания с 80-kD цепыо ИЛ-6Р (141). Кроме того, ИЛ-6 синтезируется самими ОК (201). Предполагается, что ИЛ-6 выступает в роли аутокринно-паракринного фактора роста ОК и увеличение его синтеза может приводить к усилению остеокластогенеза и костной резорбции (201). О роли эстрогенов в регуляции синтеза ИЛ-6 свидетельствует подавление ими секреции ИЛ-6 и экспрессии гена ИЛ-6 (160) в культуре костномозговых стромальных клеток и клеточных линий ОБ. Напротив, на фоне дефицита эстрогенов происходит увеличение продукции ИЛ-6 в культуре костномозговых клеток в ответ на l,25-(OI O2D3 или ПТГ (200). Продукция ИЛ-6 усиливается в костном мозге после менопаузы или после прекращения гормонозаместительной терапии (233). Также как и овариэктомия у мышейсамок, орхидэктомия у мышей-самцов приводит к увеличению репликации ГМ-КОЕ и образования ОК (241). Эти данные позволяют предположить, что потеря костной ткани при нарушении функции гонад у женщин и у мужчин частично определяется сходными ИЛ-6-зависимыми механизмами (175). Важные доказательства участия ИЛ-6 в развитии ОП при недостаточности эстрогенов получены при изучении ИЛ-6-дефицитных мышей, у которых овариэктомия не приводит к увеличению формирования ГМ-КОЕ и остеокластогенезу (255). В недавних исследованиях было показано, что у животных, подвергнутых орхидэктомии (97) и овариэктомии (255) наблюдается усиление Вклеточного лимфопоэза в костном мозге. При кокультивировании пре-Влимфоцитов со стромальными клетками, последние синтезируют избыточное |