|
развитие клеток. Молекулы адгезии принимают участие в миграции предшественников ОБ и ОК из костного мозга и в инициации и завершении костной резорбции, будучи необходимы для контроля развития и апоптоза ОК и ОБ. К молекулам адгезии относятся интегрины, селектины и кадхерины, а также трансмембранные белки, содержащие домены дезинтегрина и металлопротеиназ. Каждый из этих белков распознает свой собственный лиганд. Например, некоторые интегрины распознают специфическую аминокислотную последовательность, присутствующую в молекулах коллагена, остеопонтина, тромбоспондина, костного сиалопротеина и витронектина (169,217, 323). Системная регуляция костного метаболизма обеспечивается взаимодействием различных эндокринных факторов. внеклеточного кальциевого гомеостаза регуляцией креции кальция в кишечнике и почках, являются мощными стимуляторами формирования ОК (63, 199). ПТГ регулирует концентрацию кальция в сыворотсекреция кальция мулятор резорбции и оказывает двухфазный эффект на формирование костной стромальных клетках ^ет росту клеток осте' эффект ществляется путем активации в них аденилатциклазы. В свою очередь, ОБ опосредуют влияние ПТГ на ОК через систему RANKL/RANK/ OPG. При быстром и выраженном повышении концентрации ПТГ отмечается стимуляция активно* сти ОК и нарастание костной резорбции, в то время как интермиттирующее введение ПТГ приводит к угнетению апоптоза ОБ и остеоцитов, увеличению продолжительности жизни этих клеток и их количества, а тем самым и к повышению костеобразования. Недавно было показано, что ПТГ индуцирует экспрессию RANKL и М-КСФ стромальными клетками и ОБ и уменьшает экспрессию OPG. Анаболические эффекты ПТГ на костную ткань связывают с действием ИПФР-1, а резорбтивный эффект —с ИЛ-6 и ФНО-а (54). |
ры синтеза ПГ (индометацин и др.) подавляют дифференцировку предшественников ОК, индуцированную 1,25(0Н)20з ,ПТГ, ИЛ-1-fi и ИЛ-6. Полагают, что способность ПГ-Ег стимулировать формирование OK-подобных клеток в культуре костномозговых клеток опосредуется их действием на ОБ. Одним из вероятных механизмов этого эффекта является способность ПГ-Ег стимулировать синтез ОБ ИПФР-1, который может проявлять активность локального фактора резорбции. В недавних исследованиях было показано, что ИЛ-1, ФНО-а, но не ИЛ-6 и ИЛ-11, стимулируют синтез ПГ-Ег в культуре костных клеток, причем этот эффект опосредуется гиперэкспрессией ЦОГ-2. Примечательно, что ИЛ-4 ингибирует синтез ПГЕг на уровне подавления экспрессии и-РНК ЦОГ-2. Полагают также, что остеопоретические эффекты ИЛ-1 (формирование OK-подобных клеток) зависят от индукции синтеза ЦОГ-2зависимого ПГ-Ег (254). Наряду с аутокринными, паракринными сигналами важную роль в остеокласти остеобластогенезе играет взаимодействие между клетками и матриксом (148, 214). Это взаимодействие определяется экспрессирующимися на поверхности клеток специфическими белками молекулами адгезии, с помощью которых формируются контакты как между костными клетками и матриксом, так и между предшественниками ОК и стромальными/остеобластными клетками. Последнее способствует действию паракринных факторов, регулирующих развитие клеток. Молекулы адгезии принимают участие в миграции предшественников ОБ и ОК из костного мозга и в инициации и завершении костной резорбции, будучи необходимы для контроля развития и апоптоза ОК и ОБ. К молекулам адгезии относятся интегрины, селектины и кадхерины, а также трансмембранные белки, содержащие домены дезинтегрина и металлопротеиназ. Каждый из этих белков распознает свой собственный лиганд. Например, некоторые интегрины распознают специфическую аминокислотную последовательность, присутствующую в молекулах коллагена, остеопонтина, тромбоспондина, костного сиалопротеина и витронектина (207,244,351). Системная регуляция костного метаболизма обеспечивается взаимодействием различных эндокринных факторов. Ключевую роль в поддержании внеклеточного кальциевого гомеостаза играют ПТГ и D-гормон. Эти гормоны наряду с регуляцией абсорбции и экскреции кальция в кишечнике и почках, являются мощными стимуляторами формирования ОК (353, 226). ПТГ регулирует концентрацию кальция в сыворотке крови. Его секреция паращитовидными железами повышается в ответ на низкую концентрацию ионизированного кальция в крови. ПТГ мощный стимулятор резорбции и оказывает двухфазный эффект на формирование костной ткани. На стромальных клетках и ОБ имеются рецепторы этого гормона. ПТГ способствует росту клеток остеобластического ряда, причем этот эффект осуществляется путем активации в них аденилатциклазы RANKL/RANK/ OPG. При быстром и выраженном повышении концентрации ПТГ отмечается стимуляция активности ОК и нарастание костной резорбции, в то время как интермиттирующее введение ПТГ приводит к угнетению апоптоза ОБ и остеоцитов, увеличению продолжительности жизни этих клеток и их количества, а тем самым и к повышению костеобразования. Недавно было показано, что ПТГ индуцирует экспрессию RANK.L и М-КСФ стромальными клетками и ОБ и уменьшает экспрессию OPG. Анаболические эффекты ПТГ на костную ткань связывают с действием ИПФР-1, а резорбтивный эффект с ИЛ-6 и ФНО-а (73). 1,25(0Н)20з в наибольшей степени влияет на кишечную адсорбцию кальция и фосфора, стимулируя образование элементов кальцийвсасывающей системы в кишечнике, но может и прямо влиять на костную и другие ткани через VDR. Он, возможно, играет ключевую роль в процессе дифференцировки как ОК, так и ОБ, а действуя через RANKL и М-КСФ, способен стимулировать и формирование, и резорбцию кости. Имеются данные о том, что под влиянием l,25(OH)2D3 в ОБ возрастает уровень матричной РНК кислой фосфатазы, ОКЦ, остеопонтина и угнетается синтез матричной |