|
l,25(OH)2D3в наибольшей степени влияет на кишечную адсорбцию кальция и фосфора, стимулируя образование элементов кальций-всасывающей системы в кишечнике, но может и прямо влиять на костную и другие ткани через VDR. Он, возможно, играет ключевую роль в процессе дифференцировки как ОК, так и ОБ, а действуя через RANKL и М-КСФ, способен стимулировать и формирование, и резорбцию кости. Имеются данные о том, что под влиянием 1,25(0Н)20з в ОБ возрастает уровень матричной РНК кислой фосфатазы, ОКЦ, остеопонтина и угнетается синтез матричной РНК проколлагена. ПТГ и l,25(OH)2D3 стимулируют также синтез молекул адгезии (интегринов) и остеопонтина, которые могут принимать участие во взаимодействии ОБ и предшественников ОК (54). К классическим гормонам, регулирующим костный обмен, относится и кальцитонин, который ингибирует развитие и активность ОК и способствует их апоптозу (125). Половые гормоны (эстрогены, андрогены), ГКС и тиреотропный гормон тоже оказывают существенное влияние на ОК и ОБ за счет регуляции синтеза и активности нескольких цитокинов (314, 268). Из перечисленных гормонов наибольшее значение имеют половые гормоны, дефицит которых приводит к повышению скорости костного ремоделирования. Показано, что эстрогены контролируют синтез многих местных факторов, регулирующих костный обмен; в частности, они ингибируют синтез RANKL и стимулируют синтез OPG (79, 198). Введение овариэктомированным крысам OPG полностью предотвращало потерю костной ткани (295). Возможно, увеличение уровня OPG играет ключевую роль в механизме антирезорбтивного действия эстрогенов на кость. Андрогены играют важную роль в костном обмене, как у мужчин, так и у женщин (50). Механизм действия андрогенов на кость не вполне ясен. Андрогенные рецепторы широко представлены в костной ткани человека, что подтверждает прямое их влияние на скелет. Имеются данные, что андрогены увеличивают пролиферацию ОБ и выработку ими ЩФ в дозозависимом режиме, а также усиливают синтез коллагена III типа. Превращаясь в жировой ткани в эс |
Системная регуляция костного метаболизма обеспечивается взаимодействием различных эндокринных факторов. Ключевую роль в поддержании внеклеточного кальциевого гомеостаза играют ПТГ и D-гормон. Эти гормоны наряду с регуляцией абсорбции и экскреции кальция в кишечнике и почках, являются мощными стимуляторами формирования ОК (353, 226). ПТГ регулирует концентрацию кальция в сыворотке крови. Его секреция паращитовидными железами повышается в ответ на низкую концентрацию ионизированного кальция в крови. ПТГ мощный стимулятор резорбции и оказывает двухфазный эффект на формирование костной ткани. На стромальных клетках и ОБ имеются рецепторы этого гормона. ПТГ способствует росту клеток остеобластического ряда, причем этот эффект осуществляется путем активации в них аденилатциклазы RANKL/RANK/ OPG. При быстром и выраженном повышении концентрации ПТГ отмечается стимуляция активности ОК и нарастание костной резорбции, в то время как интермиттирующее введение ПТГ приводит к угнетению апоптоза ОБ и остеоцитов, увеличению продолжительности жизни этих клеток и их количества, а тем самым и к повышению костеобразования. Недавно было показано, что ПТГ индуцирует экспрессию RANK.L и М-КСФ стромальными клетками и ОБ и уменьшает экспрессию OPG. Анаболические эффекты ПТГ на костную ткань связывают с действием ИПФР-1, а резорбтивный эффект с ИЛ-6 и ФНО-а (73). 1,25(0Н)20з в наибольшей степени влияет на кишечную адсорбцию кальция и фосфора, стимулируя образование элементов кальцийвсасывающей системы в кишечнике, но может и прямо влиять на костную и другие ткани через VDR. Он, возможно, играет ключевую роль в процессе дифференцировки как ОК, так и ОБ, а действуя через RANKL и М-КСФ, способен стимулировать и формирование, и резорбцию кости. Имеются данные о том, что под влиянием l,25(OH)2D3 в ОБ возрастает уровень матричной РНК кислой фосфатазы, ОКЦ, остеопонтина и угнетается синтез матричной РНК проколлагена. ПТГ и l,25(OH)2D3 стимулируют также синтез молекул адгезии (интегринов) и остеопонтина, которые могут принимать участие во взаимодействии ОБ и предшественников ОК (73). К классическим гормонам, регулирующим костный обмен, относится и кальцитошш, который ингибирует развитие и активность ОК и способствует их апоптозу (148). Половые гормоны (эстрогены, андрогены), ГКС и тиреотропный гормон тоже оказывают существенное влияние на ОК и ОБ за счет регуляции синтеза и активности нескольких цитокинов (337, 283). Из перечисленных гормонов наибольшее значение имеют половые гормоны, дефицит которых приводит к повышению скорости костного ремоделирования. Показано, что эстрогены контролируют синтез многих местных факторов, регулирующих костный обмен; в частности, они ингибируют синтез RANKL и стимулируют синтез OPG (102, 225). Введение овариэктомированным крысам OPG полностью предотвращало потерю костной ткани (313). Возможно, увеличение уровня OPG играет ключевую роль в механизме антирезорбтивного действия эстрогенов на кость. Андрогены играют важную роль в костном обмене, как у мужчин, так и у женщин (65). Механизм действия андрогенов на кость не вполне ясен. Андрогенные рецепторы широко представлены в костной ткани человека, что подтверждает прямое их влияние на скелет. Имеются данные, что андрогены увеличивают пролиферацию ОБ и выработку ими ЩФ в дозозависимом режиме, а также усиливают синтез коллагена III типа. Превращаясь в жировой ткани в эстрон, андрогены усиливают продукцию соматотропного гормона и ИПФР-1. Их действие на кость частично может быть опосредовано через эстрогенные рецепторы после превращение андрогена в эстроген с участием ароматазы ж ж ж ж ж * Сам дигидротестостерон также может увеличивать продукцию ТФР-Р, количество рецепторов к ИПФР-И в костных клетках, активность ЩФ и синтез проколлагена I типа, что свидетельствует об усилении функции ОБ. Поэтому снижение МПКТ при дефиците андрогенов как у женщин, так и у |