Проверяемый текст
Варгина Виктория Николаевна. Остеопороз у больных системной красной волчанкой и системной склеродермией и его коррекция альфакальцидолом (Диссертация 2005)
[стр. 31]

ГКС, из чего следует, что in vivo стимулирующий эффект ГК на резорбцию опосредован повышением ПТГ.
Под действием ГКС возрастает экспрессия рецепторов ПТГ в ОБ
(260).
Поскольку костно-резорбтивный эффект ПТГ опосредуется ОБ, увеличение количества его рецепторов на этих клетках под действием ГКС может объяснить влияние последних на костную резорбцию.
In vitro ГК оказывают быстрый стимулирующий эффект на костную
резорбцию за счет повышения активности ОБ, однако при длительной экспозиции в культурах клеток их эффект становится противоположным.
Механизмы, приводящие в этих условиях к повышению активности ОБ, не известны, но возможно, они связаны с индукцией синтеза рецепторов ИЛ-6 в костных клетках.
Считается, что некоторое подавление костной резорбции при длительном воздействии ГК in vivo несущественно и происходит за счет уменьшения количества ОК, что также может быть связано с подавлением синтеза ИЛ-6
(54).
Усиление резорбции и потеря костной ткани, также происходит из-за подавления ГКС секреции половых гормонов, играющих ключевую роль в костном обмене.
Установлено, что лечение ГКС мужчин ассоциируется с дозозависимым снижением уровня тестостерона в сыворотке крови по сравнению с возрастным контролем, что, по-видимому, связано с подавлением секреции гипоталамического гонадотропин-рилизинг гормона, а также с непосредственным влиянием ГКС на продукцию тестостерона в яичках
(270).
В результате этого уменьшается анаболическое воздействие андрогенов на костную ткань, что создает предпосылки для развития ОП
(157, 291).
У женщин в менопаузе введение экзогенных ГКС подавляет функцию надпочечников являющихся основным источником андрогенов и эстрогенов в этом возрасте и соответственно приводит к снижению продукции
андростендиона, тестостерона и эстрона (337).
У женщин репродуктивного возраста
ГКС-терапия снижает секрецию эстрогенов яичниками.
Таким образом, при длительной экспозиции ГКС происходит разобщение процессов костного обмена с преобладанием костной резорбции, что приводит к потере костной ткани.
[стр. 33]

пассивная диффузия через стенку кишечника несколько возрастает и становится основным механизмом поступления кальция в организм больных, леченных I КС.
Следовательно, нарушение абсорбции кальция на фоне ГКтерапии может иметь особенно большое значение в развитии ОП при ограничении поступления кальция с пищей.
Возможные механизмы ГКопосредованной ингибиции абсорбции кальция до конца не ясны, а полученные данные противоречивы.
Так, имеются данные о том, что на фоне лечения ГКС наблюдается снижение синтеза и метаболизма 1,25(ОН)2Оз (256).
In vitro ексаметазон образом, подавляет образование и-РНК витамина D (216) Однако некоторые исследователи не выявили существенных изменений уровня метаболитов витамина D в сыворотке крови пациентов, получающих ГКС (92).
Показано, что in vivo ГКС ингибируют кишечный транспорт кальция по механизму, не зависящему от витамина D.
Кроме того, введение 1,25(ОН)2Оз не приводит к полной нормализации всасывания кальция (143).
Обнаружено влияние ГК на экспрессию кальбидина-ОК28 белка, принимающего непосредственное участие в транспорте кальция в кишечнике.
Имеются доказательства, что ГКС усиливают почечную экскрецию (131, 399) и ослабляют канальциевую реабсорбцию фосфора и кальция (232, 215).
Последнее также способствует снижению абсорбцию кальция в кишечнике.
Все это вместе взятое создает предпосылки для развития вторичного гиперпаратиреоза, описанного у некоторых больных, длительно леченных ГКС (278), но этот факт всё ещё подвергается сомнению.
В то же время, паратиреоидэктомия предотвращает развитие ускоренной костной резорбции, ассоциированной с ГКС, из чего следует, что in vivo стимулирующий эффект ГК на резорбцию опосредован повышением ПТГ.
Под действием ГКС возрастает экспрессия рецепторов ПТГ в ОБ
(278).
Поскольку костно-резорбтивный эффект ПТГ опосредуется ОБ, увеличение количества его рецепторов на этих клетках под действием ГКС может объяснить влияние последних на костную резорбцию.
In vitro ГК оказывают быстрый стимулирующий эффект на кост


[стр.,34]

ную резорбцию за счет повышения активности ОБ, однако при длительной экспозиции в культурах клеток их эффект становится противоположным.
Механизмы, приводящие в этих условиях к повышению активности ОБ, не известны, но возможно, они связаны с индукцией синтеза рецепторов ИЛ-6 в костных клетках.
Считается, что некоторое подавление костной резорбции при длительном воздействии ГК in vivo несущественно и происходит за счет уменьшения количества ОК, что также может быть связано с подавлением синтеза ИЛ-6
(73).
Усиление резорбции и потеря костной ткани, также происходит из-за подавления ГКС секреции половых гормонов, играющих ключевую роль в костном обмене.
Установлено, что лечение ГКС мужчин ассоциируется с дозозависимым снижением уровня тестостерона в сыворотке крови по сравнению с возрастным контролем, что, по-видимому, связано с подавлением секреции гипоталамического гонадотропин-рилизинг гормона, а также с непосредственным влиянием ГКС на продукцию тестостерона в яичках
(168, Г 285).
В результате этого уменьшается анаболическое воздействие андрогенов на костную ткань, что создает предпосылки для развития ОП
(193, 309).
У женщин в менопаузе введение экзогенных ГКС подавляет функцию надпочечников являющихся основным источником андрогенов и эстрогенов в этом возрасте и соответственно приводит к снижению продукции
аидростендиона, тестостерона и эстрона (368).
У женщин репродуктивного возраста
ГКСтерапня снижает секрецию эстрогенов яичниками.
Таким образом, при длительной экспозиции ГКС происходит разобщение процессов костного обмена с преобладанием костной резорбции, что приводит к потере костной ткани.

Еще одним немаловажным системным регуляторов костного обмена является гормон роста, необходимый для линейного роста костей и обладающий прямым стимулирующим действием на хондроциты и ОБ.
Кроме того, он повышает синтез ИПФР-1 фактора, ускоряющего костный обмен.
Многие факторы роста, участвующие в поддержании гомеостаза костной

[Back]