|
и косвенные продукты активности остеобластов, отражающие различные их функции. Все маркеры формирования кости измеряются в сыворотке крови. На протяжении всей жизни в организме человека происходят последовательные процессы костной резорбции с последующим синтезом нового костного матрикса и его минерализации в каждой «единице костного ремоделирования» (bone remodeling unit) (42). Это, с одной стороны, является важным механизмом поддержания минерального гомеостаза, а с другой обеспечивает структурную адаптацию кости к меняющимся условиям функционирования. Нарушение баланса между процессами ремоделирования кости в сторону преобладания резорбции приводит к уменьшению костной массы и развитию ОП. При этом формирование кости может быть сниженным, нормальным или даже повышенным, но если оно повышено, то всегда в меньшей степени, чем резорбция. Биохимические маркеры демонстрируют усредненную скорость ремоделирования всего скелета, а не отдельных областей. Имеются доказательства (101, 356, 180, 376), что повышение биохимических маркеров свидетельствует о прогрессирующем риске потери костной массы в предплечье, пятке и бедре, но не позволяет прогнозировать скорость потери костной массы в позвоночнике. Используя биохимические данные в сочетании с отягощенным анамнезом и ИМТ, можно прогнозировать скорость потери костной массы у 30-40% пациентов. Повышенный уровень маркеров костной резорбции позволяет прогнозировать высокий риск переломов независимо от данных денситометрии (54). Однако полное обследование улучшает идентификацию пациентов с высоким риском развития ОП и переломов костей. Установление метаболической характеристики ОП важно не только для подтверждения диагноза, но и для обоснования выбора адекватной терапии и оценки эффективности длительных программ медикаментозного лечения. Таким образом, остеопороз является широко распространённым, гетерогенным и многофакторным метаболическим заболеванием скелета, в механизме развития которого лежит нарушение локальной и/или системной регуляции костного метаболизма приводящей к снижению массы костной ткани и ухудшению её |
Таблица 3. Биохимические маркеры формирования кости Маркер Краткая характеристика Костный изоСинтезируется ОБ; локализуется в плазматической мембране ОБ; синфермент ЩФ тез возрастает в процессе дифференциации ОБ. Уровень костной ЩФ в (КЩФ), Косвенный общая ЩФ ОКЦ крови коррелирует с данными гистоморфометрии кости и состоянием формирования кости, измеренным с помощью радиоактивного кальция (Са47). Выводится почками; время полужизии в крови 1-2 дня. В последние годы для определения активности КЩФ в крови используется иммуноферментный метод, а для определения количественного содержания РИА. Синтезируется ОБ и одонтобластами. Составляет большую часть неколлагенового белкового костного матрикса. Имеет высокую аффинность (способность к связыванию) к гидроксиапатиту. Уровень в крови коррелирует с данными гистоморфометрии кости и состоянием формирования кости, измеренным с помощью радиоактивного кальция (Са47). Является наиболее специфическим маркером активности ОБ. Выводится почками; в крови присутствуют интактные молекулы ОКЦ и их фрагменты, время полужнзни в крови 15-70 минут. Определяется в сыворотке крови с помощью РИА (общий ОКЦ), иммуноферментного анализа (фрагменты ОКЦ) и иммунологического метода для непосредственного измерения недокарбоксилированного ОКЦ. PICP и PINP Находятся в тканях, содержащих коллаген I типа (преимущественно в костях и коже). Образуются в результате отщепления от молекулы проколлагена 1 тина под воздействием специфических пептидаз вне продуцирующей его клетки (ОБ). Отражают синтез (ОБ) коллагена I тина. Уровень PICP в крови коррелирует с данными гистоморфометрии кости и состоянием формирования кости, измеренным с помощью радиоактивного кальция (Са47). PICP метаболизирует в печени: время полужизни в крови 6-8 минут. Измеряются в сыворотке крови с помощью РИА или иммуиоферментными методами с использованием моноили поликлональных АТ. На протяжении всей жизни в организме человека происходят последовательные процессы костной резорбции с последующим синтезом нового костного матрикса и его минерализации в каждой «единице костного ремоделирования» (bone unit) Это, с одной стороны, является важным механизмом поддержания минерального гомеостаза, а с другой обеспечивает структурную адаптацию кости к меняющимся условиям функционирования. Нарушение баланса между процессами ремоделирования кости в сторону преобладания резорбции приводит к уменьшению костной массы и развитию ОП. Интенсивность и выраженность костных потерь зависят от скорости «костного О оборота». При низкой скорости костного обмена с преобладанием костной резорбции происходит постепенное уменьшение костной массы и развитие ОП, а при высокой скорости костного обмена с преимущественной активацией резорбции быстрая потеря костной массы. При этом формирование кости может быть сниженным, нормальным или даже повышенным, но если оно повышено, то всегда в меньшей степени, чем резорбция. Биохимические маркеры демонстрируют усреднённую скорость ремоделирования всего скелета, а не отдельных областей. Имеются доказательства (117, 394, 212, 402), что повышение биохимических маркеров свидетельствует о прогрессирующем риске потери костной массы в предплечье, пятке и бедре, но не позволяет прогнозировать скорость потери костной массы в позвоночнике. Используя биохимические данные в сочетании с отягощенным анамнезом и ИМТ, можно прогнозировать скорость потери костной массы у 30-40% пациентов. Повышенный уровень маркеров костной резорбции позволяет прогнозировать высокий риск переломов независимо от данных денситометрии (73). Однако полное обследование улучшает идентификацию пациентов с высоким риском развития ОП и переломов костей. Установление метаболической характеристики ОП важно не только для подтверждения диагноза, но и для обоснования выбора адекватной терапии и оценки эффективности длительных программ медикаментозного лечения. Таким образом, ОП является широко распространённым, гетерогенным и многофакторным метаболическим заболеванием скелета, в механизме развития которого лежит нарушение локальной и/или системной регуляции костного метаболизма приводящей к снижению массы костной ткани и ухудшению её качества, с повышением риска развития переломов костей при небольшой травме. Существующие в настоящее время инструментальные и лабораторные диагностических методы позволяют проводить раннюю диагностику ОП и прогнозировать риск переломов. В этой связи становится особенно важным глубокое изучение заболеваний и патологических состояний, которые могут привести к развитию ОП, и разработка эффективных методов профилактики и лечения |