Выявлена «молекулярная мимикрия» вирусных белков и «волчаночных» аутоантител. Ряд косвенных данных, таких как высокие титры антител к РНКсодержащим (вирусы кори, краснухи, парагриппа, паротита) и ДНКсодержащим (вирус Эпштейна-Барр, вирус простого герпеса, цитомегаловирус), обнаружение в эндотелиальных клетках парамиксовирусных цитоплазматических включений, выявление включений типа С-онкорнавируса в биоптатах почек и кожи, обнаружение лимфоцитотоксических антител и антител к вирусной двуспиральной РНК у больных СКВ и их родственников и особенности иммунного ответа при СКВ позволяют сделать предположение об участии вирусов в этиопатогенезе данного заболевания (15,39, 265). Преобладание заболеваемости среди женщин детородного возраста, доходящее до 90% от общего числа больных СКВ, может объясняться определённым влиянием половых стероидов на иммунный ответ. Установлено, что эстрогены способствуют иммунологической гиперреактивности за счет поликлональной активации В-клеток и повышения синтеза АТ (361), а андрогены в целом оказывают супрессивное действие на иммунитет, вызывая инволюцию тимуса, снижая образование антител и подавляя клеточные реакции (12,41). СКВ является заболеванием с наследственной предрасположенностью (12, 61). Показатель конкордантности по СКВ среди монозиготных близнецов в 50 раз превышает аналогичный среди дизиготных близнецов. Среди ближайших и дальних родственников больных распространённость СКВ превышает популяционную частоту в сотни раз и снижается по мере уменьшения степени родства (14). Для аутоиммунных заболеваний, в том числе и СКВ, установлена ассоциация с носительством определённых типов HLA. Рядом работ выявлены HLA-АГ, определяющие как предрасположенность к СКВ вообще, так и к ее отдельным клиническим вариантам в частности. Так, HLA-АГ А9, В13, встречаются у больных с почечными поражениями; для цереброваскулитов при СКВ характерно преобладание AT В7, В12; поражение органов дыхания ассоцииру |
Этиология данного заболевания до сих пор не выяснена. В настоящее время обсуждаются следующие возможные причины развития СКВ: генетическая предрасположенность, инфекция, половые гормоны, факторы окружающей среды. Однако прямых доказательств участия какого-либо определённого фактора до сих пор не найдено. Выявлена «молекулярная мимикрия» вирусных белков и «волчаночных» аутоАТ. Ряд косвенных данных, таких как высокие титры АТ к РНКсодержащим (вирусы кори, краснухи, парагриппа, паротита) и ДНКсодержащим (вирус Эпштейна-Барр, вирус простого герпеса, цитомегаловирус), обнаружение в эндотелиальных клетках парамиксовирусных цитоплазматических включений, выявление включений типа С-онкорнавируса в биоптатах почек и кожи, обнаружение лимфоцитотоксических АТ и АТ к вирусной двуспиральной РНК у больных СКВ и их родственников и особенности иммунного ответа при СКВ позволяют сделать предположение об участии вирусов в этиопатогенезе данного заболевания (24, 57,281). Преобладание заболеваемости среди женщин детородного возраста, доходящее до 90% от общего числа больных СКВ, может объясняться определённым влиянием половых стероидов на иммунный ответ. Установлено, что эстрогены способствуют иммунологической гиперреактивности за счет поликлональной активации В-клеток и повышения синтеза АТ (390), а андрогены в целом оказывают супрессивное действие на иммунитет, вызывая инволюцию тимуса, снижая образование АТ и подавляя клеточные реакции (18, 59). СКВ является заболеванием с наследственной предрасположенностью (18, 85). Показатель конкордантности по СКВ среди монозиготных близнецов в 50 раз превышает аналогичный среди дизиготных близнецов. Среди ближайших и дальних родственников больных распространённость СКВ превышает популяционную частоту в сотни раз и снижается по мере уменьшения степени родства (23). Для аутоиммунных заболеваний, в том числе и СКВ, установлена ассоциация с носительством определённых типов HLA. Рядом работ выявлены HLA-АГ, определяющие как предрасположенность к СКВ вообще, так и к ее отдельным клиническим вариантам в частности. Так, HLA-АГ А9, В13, встречаются у больных с почечными поражениями; для цереброваскулитов при СКВ характерно преобладание АГ В7, В12; поражение органов дыхания ассоциируется с наличием АГ Al, В8. Для всех подгрупп больных СКВ типичны HLA-АГ Al 1, В17, В35, DR2, DR3 (72). Предполагается, что имеется повышенный риск развития аутоиммунной патологии у больных с генетически обусловленным дефицитом отдельных компонентов комплемента (Clq, С4, С2), полиморфизмом генов Fey R 11рецепторов (нарушение клиренса иммунных комплексов) (70). В возникновении СКВ могут играть роль некоторые аллели ФНО-а, полиморфизм генов ФНО-а, ИЛ-1, а также ген, кодирующий ИЛ-10 (90). Японские ученые, исследуя распространенность различных вариантов аллелей гена VDR у больных СКВ не связанных родством, выявили достоверно более высокую распространенность ВВ генотипа VDR у пациентов с СКВ (15,5%), чем в общей популяции (5,7%). Кроме того, среди пациентов с нефротическим синдромом bb генотип VDR встречался значительно чаще (61,5%) по сравнению с больными СКВ без почечной дисфункции (35,7%). Предполагается, что ВВ генотип VDR связан с повышенным риском развития СКВ, a bb генотип с риском развития волчаночного нефрита (400). Однако по данным Li Y., et al. (2002) распространенность Bb и bb аллелей гена VDR у больных СКВ составила 11,3% и 88,7% соответственно и не зависела от возраста, пола, индекса массы тела, длительности и варианта болезни, ГКтерапии (339). Среди факторов внешней среды первостепенное значение имеет инсоначало стрения СКВ. |