|
ется с наличием AT Al, В8. Для всех подгрупп больных СКВ типичны HLA-АГ А11, В17, В35, DR2, DR3 (53). Предполагается, что имеется повышенный риск развития аутоиммунной патологии у больных с генетически обусловленным дефицитом отдельных компонентов комплемента (Clq, С4, С2), полиморфизмом генов Fey R 11рецепторов (нарушение клиренса иммунных комплексов) (52). В возникновении СКВ могут играть роль некоторые аллели ФНО-а, полиморфизм генов ФНО-а, ИЛ-1, а также ген, кодирующий ИЛ-10 (70). Японские ученые, исследуя распространенность различных вариантов аллелей гена VDR у больных СКВ не связанных родством, выявили достоверно более высокую распространенность ВВ генотипа VDR у пациентов с СКВ (15,5%), чем в общей популяции (5,7%). Кроме того, среди пациентов с нефротическим синдромом bb генотип VDR встречался значительно чаще (61,5%) по сравнению с больными СКВ без почечной дисфункции (35,7%). Предполагается, что ВВ генотип VDR связан с повышенным риском развития СКВ, a bb генотип с риском развития волчаночного нефрита (373). Однако по данным Li Y., et al. (2002) распространенность Bb и bb аллелей гена VDR у больных СКВ составила 11,3% и 88,7% соответственно и не зависела от возраста, пола, индекса массы тела, длительности и варианта болезни, ГК-терапии (316). Среди факторов внешней среды первостепенное значение имеет инсоляция, воздействие которой часто провоцирует начало и последующие обострения СКВ. Патогенез СКВ определяется двумя тесно взаимосвязанными процессами. На ранней стадии заболевания преобладает поликлональная (В-клеточная) активация иммунитета, а затем АГ-специфическая (Т-клеточная). Главная роль принадлежит нарушениям регуляторной деятельности иммунной системы, в частности ослаблению супрессорной функции Т-лимфоцитов, морфологическими и функциональным изменениями в тимусе и возникновению аутоиммунных процессов с выработкой ауто-АТ, образованием иммунных комплексов с повреждающим их действием на органы и ткани (31, 52). |
Для аутоиммунных заболеваний, в том числе и СКВ, установлена ассоциация с носительством определённых типов HLA. Рядом работ выявлены HLA-АГ, определяющие как предрасположенность к СКВ вообще, так и к ее отдельным клиническим вариантам в частности. Так, HLA-АГ А9, В13, встречаются у больных с почечными поражениями; для цереброваскулитов при СКВ характерно преобладание АГ В7, В12; поражение органов дыхания ассоциируется с наличием АГ Al, В8. Для всех подгрупп больных СКВ типичны HLA-АГ Al 1, В17, В35, DR2, DR3 (72). Предполагается, что имеется повышенный риск развития аутоиммунной патологии у больных с генетически обусловленным дефицитом отдельных компонентов комплемента (Clq, С4, С2), полиморфизмом генов Fey R 11рецепторов (нарушение клиренса иммунных комплексов) (70). В возникновении СКВ могут играть роль некоторые аллели ФНО-а, полиморфизм генов ФНО-а, ИЛ-1, а также ген, кодирующий ИЛ-10 (90). Японские ученые, исследуя распространенность различных вариантов аллелей гена VDR у больных СКВ не связанных родством, выявили достоверно более высокую распространенность ВВ генотипа VDR у пациентов с СКВ (15,5%), чем в общей популяции (5,7%). Кроме того, среди пациентов с нефротическим синдромом bb генотип VDR встречался значительно чаще (61,5%) по сравнению с больными СКВ без почечной дисфункции (35,7%). Предполагается, что ВВ генотип VDR связан с повышенным риском развития СКВ, a bb генотип с риском развития волчаночного нефрита (400). Однако по данным Li Y., et al. (2002) распространенность Bb и bb аллелей гена VDR у больных СКВ составила 11,3% и 88,7% соответственно и не зависела от возраста, пола, индекса массы тела, длительности и варианта болезни, ГКтерапии (339). Среди факторов внешней среды первостепенное значение имеет инсоначало стрения СКВ. Патогенез СКВ определяется двумя тесно взаимосвязанными процессами. На ранней стадии заболевания преобладает поликлональная (Вклеточная) активация иммунитета, а затем АГ-специфическая (Т-клеточная). В патогенезе СКВ главная роль принадлежит нарушениям регуляторной деятельности иммунной системы, в частности ослаблению супрессорной функции Т-лимфоцитов, морфологическими и функциональным изменениями в тимусе и возникновению аутоиммунных процессов с выработкой аутоАТ, образованием иммунных комплексов с повреждающим их действием на органы и ткани (44, 70). При СКВ зарегистрированы разнообразные количественные и функциональные изменения клеток иммунной системы. Показано, что при СКВ почти всегда уменьшено количество Т-клеток, как относительное, так и абсолютное (менее 50% нормы). Наиболее существенно снижается уровень CD8+ лимфоцитов. Случаи уменьшения содержания CD4+ популяции лимфоцитов относительно редки и встречаются чаще у больных с поражением почек и тромбоцитопснией (30). Традиционно считается, что при СКВ нарушено соотношение цитокинов, вырабатываемых ТЫ и Th2 в пользу Th2 (271). Однако в отдельных работах показано, что содержание этих клеток в крови больных СКВ достоверно не отличалось от уровня доноров. Более того, при наличии протеинурии и диффузного пролиферативного гломерулонефрита соотношение смещалось в пользу ТЫ (385). Кроме этого, заметно снижена функциональная активность Т-лимфоцитов, что подтверждается дефектным пролиферативным ответом Т-клеток на митогены (30,231), сохраняющимся у больных даже в стадии стойкой ремиссии (170). Лимфоциты периферической крови больных СКВ имеют наследственный дефект, который нарушает процесс их активации, что может объяснить некоторые Т-регуляторные нарушения (315). Выявлено снижение естественной киллерной активности Т-лимфоцитов при СКВ в среднем в 2 раза по сравнению со здоровыми лицами (239). |