|
зано с более высокой активностью СКВ (308) и действия эстрогенов, так как in vitro эстрадиол в высоких концентрациях снижает экспрессию и-РНК ИЛ-1 и синтез ИЛ-1 в культуре моноцитов (299). Фундаментальным иммунным нарушением, лежащим в основе СКВ, является дефект программированной гибели клеток (апоптоз). Это ассоциируется с увеличением синтеза растворимой формы Fas молекулы. Предполагается, что дефект апоптоза при СКВ связан с нарушением транскрипции Fas-гена или усилением транскрипции и экспрессии bcl-гена (протоонкоген с регуляторной функцией, предотвращающий развитие апоптоза) (30). Увеличение клеточного апоптоза может приводить к избыточному высвобождению нуклеосом и других ауто-АГ (57). Обсуждается возможная роль в дефектах апоптоза ретровирусов (80). Чувствительность к апоптозу может увеличиваться рядом цитокинов и лекарственных препаратов, в том числе ГКС и цитостатиков (26). В последние годы интерес многих учёных вызывает изучение при СКВ нарушения костного обмена и связанного с ним ОП. Однако до настоящего времени истинная распространенность ОП и риск переломов при данном заболевании полностью неясны, а полученные результаты противоречивы и не поддаются однозначной трактовке (35, 109, 78, 255, 107, 104). Согласно результатам ряда исследований при СКВ наблюдается высокая частота развития ОП. Так, по данным Redlich К. et al. (2000), проводивших обследование 30 молодых женщин с СКВ методом DEXA ОП встречается у 15% больных в поясничном отделе позвоночника и у 23% в шейке бедра, а остеопения в 46 и 38,5% случаев соответственно (104). Bhattoa Н.Р. et al. (2002) при обследовании 79 преди постменопаузальных женщин с СКВ с использованием DEXA, также выявили наличие остеопенического синдрома у 61,9% пациенток в поясничном отделе позвоночника и у 48,3% в шейке бедра. ОП поясничного отдела позвоночника был у 18 (23,7%) больных СКВ, а в шейке бедра у 3 (5,4%) (106). По данным Becker A. et al. (2001) из 64 пациентов с СКВ методом DEXA ОП поясничного отдела позвоночника и шейки бедра был выявлен у 7 (10,9%) больных (293). Исследование МПКТ поясничного отдела позвоночника, шейки |
Имеются данные о протективнои роли ФНО-а в отношении развития некоторых клинических проявлений СКВ. Так, у носителей HLA-DR3 и HLA-DR4 волчаночный нефрит развивается редко и отмечается повышение синтеза ФНО-а, а у носителей DR2/DQwl, у которых синтез ФНО-а снижен, развитии тромбоцитопении концентрация ФНО-а повышается (86). Обнаружено увеличение концентрации в сыворотке больных СКВ растворимой формы рецепторов к ИЛ-2. Гиперпродукция данных молекул коррелирует с активностью заболевания и уровнем АТ к ДНК. ИЛ-1а или -р, ФНО-а и ИФ-у стимулируют гиперэкспрессию Еселектина (ELAM-1) на клеточной поверхности ЭК в кровеносных сосудах кожи. Моноциты при СКВ секретируют достоверно более низкие количества ИЛ-1, что связано с более высокой активностью СКВ (326) и действия эстрогенов, так как in vitro эстрадиол в высоких концентрациях снижает экспрессию и-РНК ИЛ-1 и синтез ИЛ-1 в культуре моноцитов (317).4 Фундаментальным иммунным нарушением, лежащим в основе СКВ, является дефект программированной гибели клеток (апоптоз). Это ассоциируется с увеличением синтеза растворимой формы Fas молекулы. Предполагается, что дефект апоптоза при СКВ связан с нарушением транскрипции Fas-гена или усилением транскрипции и экспрессии bcl-гена (протоонкоген с регуляторной функцией, предотвращающий развитие ап оптоза) (49). Увеличение клеточного апоптоза может приводить к избыточному высвобождению нуклеосом и других ауто-АГ (78). Обсуждается возможная роль в дефектах апоптоза ретровирусов (103). Чувствительность к апоптозу может увеличиваться рядом цитокинов и лекарственных препаратов, в том числе ГКС и цитостатиков (37). В последние годы интерес многих учёных вызывает изучение при СКВ нарушения костного обмена и связанного с ним ОП. Однако до настоящего времени истинная распространенность ОП и риск переломов при данном за болевашш полностью неясны, а полученные результаты противоречивы и не поддаются однозначной трактовке (52, 126, 101, 273, 124, 120, 178). Согласно результатам ряда исследований при СКВ наблюдается высокая частота развития ОП. Так, по данным Redlich К. et al. (2000), проводивших обследование 30 молодых женщин с СКВ методом DEXA ОП встречается у 15% больных в поясничном отделе позвоночника и у 23% в шейке бедра, а остеопения в 46 и 38,5% случаев соответственно (120). Bhattoa Н.Р. et al. (2002) при обследовании 79 преди постменопаузальных женщин с СКВ с использованием DEXA, также выявили наличие остеопенического синдрома у 61,9% пациенток в поясничном отделе позвоночника и у 48,3% в шейке бедра. ОП поясничного отдела позвоночника был у 18 (23,7%) больных СКВ, а в шейке бедра у 3 (5,4%) (122). По данным Becker A. et al. (2001) из 64 пациентов с СКВ методом DEXA ОП поясничного отдела позвоночника и шейки бедра был выявлен у 7 (10,9%) больных (311). Исследование МПКТ поясничного отдела позвоночника, шейки бедра и дистальной 1/3 предплечья DEXA проведенное Boyanov М. et al. (2003) показало наличие ОП у 18,8% молодых женщин больных СКВ со средней продолжительностью болезни 3,2 * года не принимающих ГКС (126). При обследовании с помощью DEXA 84 молодых жительниц Канады больных СКВ снижение МПКТ по Т-критерию < 2,5 SD, и определяемое как ОП, наблюдалось в 22,6% случаев, что было достоверно выше, чем у здоровых женщин того же возраста (178). Исследование, проведенное под руководством Насонова Е.Л. (1997) включающее в себя обследование 35 больных СКВ (11 мужчин и 24 женщины) методом количественной компьютерной томографии тел Li L4 позвонков показало наличие остеопенического синдрома у 51,4% пациентов с СКВ (52). Некоторые исследования демонстрируют одинаковую распространенность ОП у больных СКВ и РА статистически сопоставимого возраста, пола, места жительства и длительности болезни по сравнению со здоровой группой (121). |